VER-155008

N. catalogoS7751 Lotto:S775104

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Dati tecnici

Formula

C25H23Cl2N7O4
Peso molecolare 556.4 Numero CAS 1134156-31-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (179.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione VER155008 è un potente inibitore della famiglia Hsp70 con IC50 di 0,5 μM, 2,6 μM e 2,6 μM in saggi acellulari per HSP70, HSC70 e GRP78 (HSPA5, Bip), rispettivamente, con una selettività >100 volte superiore rispetto a HSP90. VER155008 inibisce l'Autophagy e provoca livelli ridotti di proteine clienti di HSP90.
Target
HSP70
(Cell-free assay)		 HSC70
(Cell-free assay)		 GRP78
(Cell-free assay)
0.5 μM 2.6 μM 2.6 μM
In vitro VER-155008 inibisce la proliferazione delle linee cellulari di cancro al seno e al colon umano BT474, MB-468, HCT116 e HT29 con GI50 nell'intervallo 5,3-14,4 μM e induce la degradazione delle proteine cliente Hsp90 sia nelle cellule HCT116 che BT474. Nelle cellule 8505C e FRO, questo composto riduce la vitalità cellulare ed eleva la percentuale di cellule morte in modo tempo- e dose-dipendente. Causa un'inibizione dose-dipendente della proliferazione delle cellule AML citocina-dipendenti. Questa sostanza chimica mostra un'efficace inibizione della proliferazione cellulare nelle cellule A549 e H1975.
In vivo In topi portatori di tumore HCT116, VER-155008 (25 o 40 mg/kg, e.v.) dimostra un rapido metabolismo e clearance, insieme a livelli tumorali inferiori al livello farmacologicamente attivo previsto.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1] [5]
  • Saggio di polarizzazione di fluorescenza (FP) di Hsc70, Hsp70 e Grp78

    Il saggio FP per Hsp70 viene condotto in tampone acquoso composto da 100 mM Tris pH 7,4, 150 mM KCl e 5 mM CaCl2, in un volume finale del saggio di 100 µl, utilizzando piastre nere di polistirene ad alto legame a 96 pozzetti con un lettore di piastre Fusion. N6-(6-ammino)esil-ATP-5-FAM e la preparazione proteica interna di GST-HSP70 3-382 hanno concentrazioni finali nel saggio di 20 nM e 400 nM, rispettivamente. I composti vengono testati come IC50 a 10 punti, con una concentrazione finale di DMSO del 5%. Le miscele del saggio vengono incubate per 3 h prima della lettura sul Fusion (ex 485 nm; em 535 nm). I dati vengono adattati utilizzando un modello di dati logistici a 4 parametri da XLFit 4. Il saggio FP per Hsc70 e Grp78 viene condotto come descritto per Hsp70 utilizzando lo stesso N6-(6-ammino)esil-ATP-5-FAM come sonda FP con le seguenti modifiche. Per Hsc70, le concentrazioni di proteina e sonda sono 0,3 μM e 20 nM, rispettivamente, con un'incubazione di 30 min a 22℃, mentre per Grp78, le concentrazioni di proteina e sonda sono 2 μM e 10 nM, rispettivamente, con un'incubazione di 2 h a 22℃. Il KD per la sonda FAM-ATP era 0,24 μM per Hsc70 e 2 μM per Grp78.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    BT474, MB-468, HCT116, and HT29 cells

  • Concentrazioni

    50 μM

  • Tempo di incubazione

    72 h

  • Metodo

    All cell lines are grown in DMEM/10% FCS with GlutaMAX-I in a humidified atmosphere of 5% CO2 in air. Cell proliferation is determined using the sulforhodamine B (SRB) assay.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    HCT116 tumor bearing

  • Dosaggi

    40 mg/kg

  • Somministrazione

    i.v.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20012863/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25450359/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23586877/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24676905/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19256508/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>(D) Microglial cultures treated with 300 μM H2O2 alone or 100 μM SNAP plus 300 μM H2O2 for 24 h in the absence or presence of a chemical inhibitor (20 μM VER-155008 or 20 μM SnPP) were subjected to the determination of cell viability (MTT reduction assay). ∗p < 0.05 vs. H2O2 (300 μM) alone. +p < 0.05 vs. SNAP (100 μM) plus H2O2 (300 μM).</p>

, , Neuroscience, 2014, 281C:164-177.

RD cells were pre-treated with Ver-155008 for 2 hours at indicated concentration following an infection of EV-A71 at MOI of 10 for 9 hours. Proteins levels of VP0/2 by western blot.

Dati da [ , , Antiviral Res, 2018, 150:39-46 ]

C, HSP70 protein levels after 1000 ng/mL LPS treatment combined with or without HSP70 inhibitor VER155008 for 48 h using western blot analysis, respectively. D, HSP70 protein levels after heat stress treatment combined with or without HSP70 inhibitor VER155008 for 3 h using western blot analysis.

Dati da [ , , Cell Signal, 2017, 30:130-141 ]

Sellecks VER-155008 È stato citato da 53 Pubblicazioni

A chaperone-proteasome-based fragmentation machinery is essential for aggrephagy [ Nat Cell Biol, 2025, 27(9):1448-1464] PubMed: 40866512
Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
Shiga Toxin Type 2 Aggravates G1/S Phase Cell Cycle Arrest, Mediating Caspase-Independent Cell Death under Hyperosmotic Conditions in the Kidney [ J Microbiol Biotechnol, 2025, 35:e2508015] PubMed: 40915655
USP8 and Hsp70 regulate endoreplication by synergistically promoting Fzr deubiquitination and stabilization [ Sci Adv, 2025, 11(12):eadq9111] PubMed: 40106570
Caspase-2 is a condensate-mediated deubiquitinase in protein quality control [ Nat Cell Biol, 2024, 26(11):1943-1957] PubMed: 39482354
Impairment of lipid homeostasis causes lysosomal accumulation of endogenous protein aggregates through ESCRT disruption [ Elife, 2024, 12RP86194] PubMed: 39713930
Small molecule inhibitor targeting the Hsp70-Bim protein-protein interaction in estrogen receptor-positive breast cancer overcomes tamoxifen resistance [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):33] PubMed: 38409088
Synergistic anticancer activity of HSP70 and HSF1 inhibitors in colorectal cancer cells: A new strategy for combination therapy [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1871(3):167630] PubMed: 39675530
Hsp70 Negatively Regulates Autophagy via Governing AMPK Activation, and Dual Hsp70-Autophagy Inhibition Induces Synergetic Cell Death in NSCLC Cells [ Int J Mol Sci, 2024, 25(16)9090] PubMed: 39201776
HSP70 positively regulates translation by interacting with the IRES and stabilizes the viral structural proteins VP1 and VP3 to facilitate duck hepatitis A virus type 1 replication [ Vet Res, 2024, 55(1):63] PubMed: 38760810

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