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TAS0728 HER2 Inibitore

Name: TAS0728
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8833
Rating: 5 (1 reviews)

N. Cat.: S8833

TAS0728 (TPC 107) è un inibitore potente, selettivo, oralmente attivo, irreversibile e con legame covalente di HER2 (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano) con IC50 di 13 nM. Questo composto inibisce BMX, HER4, BLK, EGFR, JAK3, SLK, LOK e HER2 umano con IC50 di 4,9 nM, 8,5 nM, 31 nM, 65 nM, 33 nM, 25 nM, 86 nM e 36 nM, rispettivamente. Mostra attività antitumorale.

TAS0728 HER2 Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 504.58

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.31%

99.31

Target correlati	EGFR VEGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Altro HER2 Inibitori	Sevabertinib (BAY 2927088) CP-724714 Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 Zongertinib (BI 1810631) IAM1363

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	504.58	Formula	C₂₆H₃₂N₈O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	2088323-16-2	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	TPC 107			Smiles	CC1=C(C=CC(=C1C)NC(=O)C2=NN(C3=NC=NC(=C23)N)C4CCCN(C4)C(=O)C=C)CC(=O)N(C)C

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (198.18 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (9.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.830mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	HER2 (Cell-free assay) 13 nM
In vitro	TAS0728 covalently binds to HER2 at C805 and selectively inhibits its kinase activity. Once this compound binds to HER2 kinase, the inhibitory activity is not affected by a high ATP concentration. It possesses high specificity for HER2 over wild-type EGFR. It potently inhibits the phosphorylation of mutated HER2 and wild-type HER2. It exhibits robust and sustained inhibition of the phosphorylation of HER2, HER3, and downstream effectors, thereby inducing apoptosis of HER2-amplified breast cancer cells.
Saggio chinasico	Saggio della chinasi HER2
Saggio chinasico	L'attività inibitoria della chinasi HER2 viene misurata utilizzando il profiling chinasico, eseguito da Carna Biosciences. La concentrazione inibitoria del 50% (valore di IC50) di TAS0728 è determinata sulla base dell'attività di fosforilazione del substrato peptidico in vitro di HER2. Vengono condotti tre esperimenti indipendenti. L'attività inibitoria di questo composto per 386 o 374 chinasi viene testata utilizzando il Kinase Panel Assay presso Reaction Biology Corporation. I saggi vengono condotti in modalità duplicata a concentrazioni di 0,1, 1 e 10 μmol/L di questa sostanza chimica. Le reazioni vengono eseguite in presenza di 10 μmol/L di ATP.
In vivo	TAS0728 exhibits robust and sustained inhibition of the phosphorylation of HER2, HER3, and downstream effectors, thereby inducing apoptosis in tumor tissues of a xenograft model. This compound induces tumor regression in mouse xenograft models bearing HER2 signal–dependent tumors and exhibits a survival benefit without any evident toxicity in a peritoneal dissemination mouse model bearing HER2-driven cancer cells.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787176/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03410927	Terminated	Advanced Solid Tumors With HER2 Abnormalities\|Advanced Solid Tumors With HER3 Abnormalities	Taiho Oncology Inc.	April 6 2018	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):