Name: CP-724714
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1167
Rating: 5 (110 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.91%

99.91

Target correlati	EGFR VEGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Altro HER2 Inibitori	Sevabertinib (BAY 2927088) Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 TAS0728 Zongertinib (BI 1810631)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	469.53	Formula	C₂₇H₂₇N₅O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	537705-08-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CCOC(=O)NCC=CC1=CC2=C(C=C1)N=CN=C2NC3=CC(=C(C=C3)OC4=CN=C(C=C4)C)C

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 94 mg/mL (200.2 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (21.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	HER2/ErbB2 (Cell-free assay) 10 nM
In vitro	CP-724,714 è marcato selettivamente contro EGFR con IC50 di 6,4 μM. CP-724,714 è >1.000 volte meno potente per IR, IGF-1R, PDGFRβ, VGFR2, abl. Src, c-Met c-jun NH2-terminal kinase (JNK)-2, JNK-3, ZAP-70, chinasi ciclina-dipendente (CDK)-2 e CDK-5. CP-724,714 riduce potentemente l'autofosforilazione indotta da EGF della chimera contenente il dominio chinasico erbB2 con IC50 di 32 nM, ma è marcatamente meno potente contro EGFR nelle cellule NIH3T3 trasfettate. CP-724,714 inibisce sensibilmente la proliferazione delle cellule amplificate erbB2, incluse BT-474 e SKBR3, con IC50 di 0,25 e 0,95 μM. CP-724,714 induce l'accumulo di cellule nella fase G1 e una marcata riduzione nella fase S nelle cellule BT-474 a 1 μM. CP-724,714 esercita probabilmente la sua epatotossicità tramite meccanismi sia di lesione epatocellulare che di colestasi epatobiliare. CP-724,714 mostra inibizione dell'efflusso di colil-lisil e taurocolato (TC) nei canalicoli in epatociti umani criopreservati e coltivati freschi, rispettivamente. CP-724,714 inibisce il trasporto di TC in vescicole di membrana che esprimono la pompa di esportazione dei sali biliari umani con IC50 di 16 μM e inibisce il principale trasportatore di efflusso nei canalicoli biliari, MDR1, con IC50 di ~28 μM.
Saggio chinasico	Saggi chinasici
Saggio chinasico	I domini intracellulari ricombinanti di erbB2 (residui amminoacidici 675-1255) ed EGFR (residui amminoacidici 668-1211) sono espressi in cellule Sf9 infettate da baculovirus come proteine di fusione S-transferasi. Le proteine vengono purificate mediante cromatografia di affinità su perle di Sepharose per l'uso nel saggio. Le piastre Nunc MaxiSorp a 96 pozzetti sono rivestite incubando una notte a 37 °C con 100 μL/pozzetto di 0,25 mg/mL di poli(Glu:Tyr, 4:1), PGT in PBS. L'eccesso di PGT viene rimosso per aspirazione e la piastra viene lavata 3 volte con tampone di lavaggio (0,1% Tween 20 in PBS). La reazione chinasica viene eseguita in 50 μL di 50 mM HEPES (pH 7,4) contenente 125 mM di cloruro di sodio, 0,1 mM di ortovanadato di sodio, 1 mM di ATP e ~15 ng di proteina ricombinante. Vengono aggiunti inibitori in DMSO; la concentrazione finale di DMSO è del 2,5%. La fosforilazione viene avviata con l'aggiunta di ATP e prosegue per 6 minuti a temperatura ambiente, con agitazione costante. La reazione chinasica viene terminata aspirando la miscela di reazione e lavando quattro volte con tampone di lavaggio. Il PGT fosforilato viene misurato dopo un'incubazione di 25 minuti con 50 μL/pozzetto di anticorpo anti-fosfotirosina PY54 coniugato con HRP, diluito a 0,2 μg/mL in tampone di blocco (3% BSA, 0,05% Tween 20 in PBS). L'anticorpo viene rimosso per aspirazione e la piastra viene lavata quattro volte con tampone di lavaggio. Il segnale colorimetrico viene sviluppato con l'aggiunta di 50 μL/pozzetto di substrato perossidasi per micropiastre Tetrametilbenzidina e interrotto con l'aggiunta di 50 μL/pozzetto di acido solforico 0,09 M. Il prodotto di fosfotirosina formato viene stimato misurando l'assorbanza a 450 nm. Il segnale per i controlli è tipicamente A0,6–1,2, con essenzialmente nessun background nei pozzetti senza ATP, proteina chinasica o PGT, ed è proporzionale al tempo di incubazione per 6 minuti.
In vivo	CP-724,714 (25 mg/kg) viene rapidamente assorbito dopo somministrazione p.o. e causa la riduzione della fosforilazione del recettore erbB2 tumorale dopo la somministrazione in xenotrapianti FRE-erbB2 o BT-474. CP-724,714 induce apoptosi in topi (s.c.) portatori di xenotrapianti FRE-erbB2 e mostra un'inibizione del 50% della crescita tumorale a 50 mg/kg, senza perdita di peso o mortalità. CP-724,714 ha anche una grande attività antitumorale in xenotrapianti MDA-MB-453, MDA-MB-231, LoVo (colon) e Colo-205 (colon). Inoltre, CP-724,714 (30 o 100 mg/kg) riduce la chinasi regolata dal segnale extracellulare e la fosforilazione di Akt in xenotrapianti BT-474.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17942920/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223659/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		27077364
Western blot	p-HER2 / HER2		29490608

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CP-724714 HER2 inhibitor

Struttura chimica

Peso molecolare: 469.53