TAS0728

N. catalogoS8833 Lotto:S883301

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Dati tecnici

Formula

C26H32N8O3
Peso molecolare 504.58 Numero CAS 2088323-16-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (198.18 mM)
Ethanol 5 mg/mL (9.9 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione TAS0728 (TPC 107) è un inibitore potente, selettivo, oralmente attivo, irreversibile e con legame covalente di HER2 (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano) con IC50 di 13 nM. Questo composto inibisce BMX, HER4, BLK, EGFR, JAK3, SLK, LOK e HER2 umano con IC50 di 4,9 nM, 8,5 nM, 31 nM, 65 nM, 33 nM, 25 nM, 86 nM e 36 nM, rispettivamente. Mostra attività antitumorale.
Target
HER2
(Cell-free assay)
13 nM
In vitro

TAS0728 si lega covalentemente a HER2 in C805 e ne inibisce selettivamente l'attività chinasica. Una volta che questo composto si lega alla chinasi HER2, l'attività inibitoria non è influenzata da un'alta concentrazione di ATP. Possiede un'elevata specificità per HER2 rispetto all'EGFR wild-type. Inibisce potentemente la fosforilazione di HER2 mutato e HER2 wild-type. Esibisce un'inibizione robusta e sostenuta della fosforilazione di HER2, HER3 e degli effettori a valle, inducendo così l'apoptosi delle cellule di cancro al seno amplificate HER2.
In vivo

TAS0728 esibisce un'inibizione robusta e sostenuta della fosforilazione di HER2, HER3 e degli effettori a valle, inducendo così l'apoptosi nei tessuti tumorali di un modello di xenotrapianto. Questo composto induce la regressione tumorale in modelli di xenotrapianto di topo che presentano tumori dipendenti dal segnale HER2 ed esibisce un beneficio di sopravvivenza senza alcuna tossicità evidente in un modello di topo con disseminazione peritoneale che presenta cellule cancerose HER2-driven.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio della chinasi HER2

    L'attività inibitoria della chinasi HER2 viene misurata utilizzando il profiling chinasico, eseguito da Carna Biosciences. La concentrazione inibitoria del 50% (valore di IC50) di TAS0728 è determinata sulla base dell'attività di fosforilazione del substrato peptidico in vitro di HER2. Vengono condotti tre esperimenti indipendenti. L'attività inibitoria di questo composto per 386 o 374 chinasi viene testata utilizzando il Kinase Panel Assay presso Reaction Biology Corporation. I saggi vengono condotti in modalità duplicata a concentrazioni di 0,1, 1 e 10 μmol/L di questa sostanza chimica. Le reazioni vengono eseguite in presenza di 10 μmol/L di ATP.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    SK-BR-3 cells, A-431, AU565, BT-474, Calu-3, NCI-N87 cells, etc.

  • Concentrazioni

    40 nM, 10-1000 nM

  • Tempo di incubazione

    3 h, 48 h, 72 h

  • Metodo

    Cells are seeded in 6-well plates and cultured overnight. Compounds are added to the culture medium at concentrations as indicated for 3 hours followed by harvesting for Western blot analysis. For studies using MCF10A cell line, cells are seeded in 12-well plates and incubated overnight. This compound is added to the culture medium and incubated for 3 hours. The cells are harvested to perform Western blot analysis. In the pharmacodynamics time-course study, SK-BR-3 cells are seeded in 100-mm dishes and cultured overnight. This compound is added and incubated for 3 or 48 hours. The cells are harvested to perform Western blot analysis.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    6-week-old male nude mice (BALB/cAJcl-nu/nu)

  • Dosaggi

    7.5 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787176/

Sellecks TAS0728 È stato citato da 1 Pubblicazione

HER4 and EGFR activate cell signaling in NRG1 fusion-driven cancers: implications for HER2/HER3-specific vs. pan-HER targeting strategies [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00802-X] PubMed: 37678511

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