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TAS-116 (Pimitespib) Inibitore di HSP90

Name: TAS-116 (Pimitespib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7716
Rating: 5 (5 reviews)

N. Cat.S7716

Pimitespib (TAS-116) è un nuovo inibitore di HSP90 a piccola molecola che inibisce il legame geldanamicina-FITC alle proteine HSP90 con valori di Ki di 34,7 nmol/L, 21,3 nmol/L, >50.000 nmol/L e >50.000 nmol/L per HSP90α, HSP90β, GRP94 e TRAP1, rispettivamente. Inoltre, TAS-116 non inibisce altre ATPasi come HSP70 (IC50 >200 μmol/L).

TAS-116 (Pimitespib) HSP inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 454.53

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Controllo Qualità

Lotto: S771601 DMSO]91 mg/mL]false]Ethanol]11 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.32%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
SDS
Scheda tecnica

99.32

Target correlati	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Altro HSP Inibitori	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	454.53	Formula	C₂₅H₂₆N₈O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1260533-36-5	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CCC1=C(C=CC(=C1)C(=O)N)N2C3=NC=CC(=C3C(=N2)C(C)C)N4C=C(N=C4)C5=CN(N=C5)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 91 mg/mL (200.2 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 11 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (11.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.600mg/ml (1.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90β (Cell-free assay) 21.3 nM(Ki) HSP90α (Cell-free assay ) 34.7 nM(Ki)
In vitro	Pimitespib (TAS-116) è un inibitore selettivo di HSP90α e β citosoliche che non inibisce i paraloghi di HSP90 come il reticolo endoplasmatico GRP94 o il mitocondriale TRAP1. Il trattamento delle cellule HCT116 con 0,3 μmol/L di questo composto per 8 ore porta a livelli ridotti di DDR1, che interagisce con HSP90α, e all'induzione di HSP70, che è un marcatore surrogato dell'inibizione citosolica di HSP90.
In vivo	La somministrazione orale di Pimitespib (TAS-116) porta alla riduzione del tumore in modelli murini di xenotrapianto di tumore umano, accompagnata dalla deplezione di numerosi clienti di HSP90. In un modello di ratto, l'attività antitumorale di questo composto è accompagnata da una maggiore distribuzione nei tumori di carcinoma polmonare non a piccole cellule NCI-H1975 xenotrapiantati sottocute rispetto alla retina. Mostra attività contro i tumori polmonari NCI-H1975 trapiantati ortotopicamente. Il profilo farmacocinetico in specie roditrici e non roditrici mostra che TAS-116 è assorbito per via orale e ha avuto una biodisponibilità di quasi il 100% nei topi, del 69,0% nei ratti e del 73,9% nei cani senza una formulazione speciale. In un modello murino di xenotrapianto di cancro gastrico umano NCI-N87 che esprime HER2, la somministrazione cronica è tollerabile, con una perdita di peso media nei topi che non supera il 10% durante il periodo di trattamento.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25416789/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-B-Raf / B-raf / p-C-Raf / C-Raf / p-MEK / MEK / p-ERK / ERK / p-AKT / AKT / PARP		26630652
Growth inhibition assay	Cell viability		26630652

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05655598	Recruiting	Advanced Breast Cancer\|Treatment-Refractory Solid Tumors\|Retinoblastoma Deficiency\|SCLC\|Soft Tissue Sarcoma\|Endometrial Cancer\|Bladder Cancer	Brown University	September 12 2023	Phase 1
NCT02965885	Completed	Advanced Solid Tumors	Taiho Oncology Inc.	July 10 2017	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):