Name: SNX-2112
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2639
Rating: 5 (13 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.58%

99.58

Target correlati	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Altro HSP Inibitori	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività
A375 cells	Function assay	24 h	Inhibition of Hsp90 in human A375 cells assessed as pS6 degradation after 24 hrs by high content screening, IC50=0.001 μM
LNCAP cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM
human SW620 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human SW620 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM
HT-29 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM
human SK-MEL-5 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human SK-MEL-5 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM
sf9 cells	Function assay	3 h	Binding affinity to human N-terminal polyHis-tagged HSP90beta (D9 to E236) expressed in insect sf9 cells after 3 hrs by fluorescence polarization assay, Ki=0.006 μM
K562 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human K562 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM
MDA-MB-231 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM
PC3 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.017 μM
NCI-H460 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human NCI-H460 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.018 μM
MCF7 cells	Function assay		Inhibition of HSP90alpha in human MCF7 cells assessed as degradation of Her-2, EC50=0.019 μM
AU565 cells	Function assay	24 h	Inhibition of Hsp90 in human AU565 cells assessed as pERK degradation after 24 hrs by high content screening, IC50=0.041 μM
HCT15 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human HCT15 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.052 μM
MRC5 cells	Cytotoxicity assay	48 h	Cytotoxicity against human MRC5 cells after 48 hrs by MTT assay, CC50=21.34 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	464.48	Formula	C₂₃H₂₇F₃N₄O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	908112-43-6	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	PF-04928473			Smiles	CC1(CC2=C(C(=O)C1)C(=NN2C3=CC(=C(C=C3)C(=O)N)NC4CCC(CC4)O)C(F)(F)F)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 93 mg/mL (200.22 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90α (cell-free assay) 30 nM(Ka) HSP90β (cell-free assay) 30 nM(Ka)
In vitro	Il trattamento delle cellule BT-474 con 1 μM di SNX-2112 provoca una down-regulation dell'espressione di HER2 entro 3-6 ore dall'esposizione al farmaco, con una perdita quasi completa dell'espressione di HER2 entro 10 ore. Il trattamento con questo composto provoca anche un declino dell'espressione totale di Akt. Inibisce la proliferazione cellulare con valori IC50 che vanno da 10 a 50 nM, nelle cellule tumorali BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 e H1650. E questi effetti antiproliferativi sono associati all'ipofosforilazione di Rb, all'arresto di G1 e a modesti livelli di apoptosi. Questa sostanza chimica si lega competitivamente al sito di legame dell'adenosina trifosfato N-terminale di Hsp90. Induce l'apoptosi tramite la scissione delle caspasi-8, -9, -3 e della poli (ADPribosio) polimerasi. Il composto inibisce l'attivazione di Akt indotta da citochine e della chinasi correlata al segnale extracellulare (ERK) e supera anche i vantaggi di crescita conferiti da interleuchina-6, fattore di crescita insulino-simile-1 e cellule stromali del midollo osseo. Inibisce la formazione di tubi da parte delle cellule endoteliali della vena ombelicale umana tramite l'abrogazione della via eNOS/Akt e inibisce marcatamente la formazione di osteoclasti tramite la down-regulation di ERK/c-fos e PU.1. Le linee cellulari (otto linee cellulari da osteosarcoma, neuroblastoma, epatoblastoma e linfoma) studiate dimostrano sensibilità a questo agente con valori IC50 che vanno da 10-100 nM. Una dose più alta (70 nM) mostra un'inibizione più prolungata e un maggiore accumulo sub-G1. I livelli osservati di Akt1 e C-Raf sono marcatamente ridotti nel tempo insieme ad un aumento della scissione di PARP. Una ricerca recente indica che questo composto induce autofagia in modo tempo- e dose-dipendente tramite l'inibizione di Akt/mTOR/p70S6K. Induce apoptosi e autofagia significative nelle cellule di melanoma umano A-375, e può essere un efficace agente terapeutico mirato.
Saggio chinasico	Saggio di Spostamento dell'ATP
Saggio chinasico	Per il saggio di spostamento per affinità proteica, una resina di affinità a base di purine viene generata incubando Sepharose legata all'ATP con lisato di cellule Jurkat (congelate rapidamente e omogeneizzate in soluzione fisiologica) a 4 °C. Questa viene quindi incubata con SNX-2112 per 90 minuti. Le proteine eluite da questo composto vengono quindi risolte mediante SDS-PAGE, visualizzate con colorazione all'argento ed escisse dal gel per l'identificazione basata sulla spettrometria di massa. Brevemente, dopo la decolorazione e la digestione con tripsina, i peptidi vengono estratti con μC18 ZipTips e quindi eluiti e depositati direttamente su un bersaglio convenzionale in acciaio inossidabile per desorbimento/ionizzazione laser assistita da matrice (MALDI) con una soluzione satura di acido α-ciano-4-idrossicinnamico in 50% acetonitrile, 0,15% acido formico. Gli spettri di massa vengono quindi acquisiti utilizzando un analizzatore di proteomica MALDI-TOF/TOF 4700. Vengono acquisiti spettri MS (1.000 scatti per spettro), e i tre picchi da ciascuno con il maggiore rapporto segnale/rumore vengono automaticamente inviati per l'analisi MS in tandem (3000 scatti per spettro). L'energia di collisione è di 1 keV. L'aria viene utilizzata come gas di collisione. L'identificazione delle proteine viene effettuata dai dati MS e MS in tandem utilizzando il software GPS Explorer con il motore di ricerca integrato del database Mascot.
In vivo	SNX-2112 è un metabolita attivo dei composti SNX-5542, che inibisce la crescita delle cellule di mieloma multiplo (MM) e prolunga la sopravvivenza in un modello murino di xenotrapianto, e il blocco di HSP90 da parte di questo composto non solo inibisce la crescita delle cellule MM ma agisce anche nel microambiente del midollo osseo per bloccare l'angiogenesi e l'osteoclastogenesi.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18172276/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18948577/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21796766/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22182451/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SNX-2112 HSP inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 464.48