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PF-06840003 IDO/TDO inibitore

Name: PF-06840003
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8657
Rating: 5 (5 reviews)

N. Cat.S8657

PF-06840003 (EOS200271) è un inibitore di IDO-1 altamente selettivo e biodisponibile per via orale. Sebbene questo composto abbia una moderata inibizione dell'enzima hIDO1 (IC50 0,41 μM), è un composto altamente efficiente (LE 0,53, LipE 5,1), grazie al suo stretto impacchettamento all'interno dell'enzima, nonché all'alta densità di legami idrogeno che forma con hIDO-1 nonostante le sue piccole dimensioni.

PF-06840003 IDO/TDO inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 232.21

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Controllo Qualità

Lotto: S865701 DMSO]46 mg/mL]false]Ethanol]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.97%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
SDS
Scheda tecnica

99.97

Target correlati	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Altro IDO/TDO Inibitori	Epacadostat (INCB024360) IDO-IN-2 Indoximod Navoximod Linrodostat (BMS-986205) Epacadostat (INCB024360) analogue LM10 680C91 IDO inhibitor 1 Erianin

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	232.21	Formula	C₁₂H₉FN₂O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	198474-05-4	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	EOS200271			Smiles	C1C(C(=O)NC1=O)C2=CNC3=C2C=C(C=C3)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 46 mg/mL (198.09 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	20.000mg/ml (86.13mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 400 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.600mg/ml (2.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	hIDO-1 (Cell-free) 0.41 μM dIDO-1 (Cell-free) 0.59 μM mIDO-1 (Cell-free) 1.5 μM
In vitro	PF-06840003 è una miscela racemica. Le IC50 di questo composto per hIDO-1, IDO-1 del topo e IDO-1 del cane sono rispettivamente 0,41, 1,5 e 0,59 μM. Ha un'attività molto debole contro hTDO-2, con una IC50 di 140 μM. Negli saggi cellulari, questa sostanza chimica mostra attività sia nel saggio HeLa (IC50 1,8 μM) che nelle cellule THP1 stimolate con LPS/INFγ (IC50 1,7 μM). È un inibitore molto debole dei CYP con valori di IC50 superiori a 100 μM per la maggior parte dei principali isoenzimi CYP, eccetto il 2C19 (il valore di IC50 è 78 μM). Inoltre, non mostra inibizione metabolismo-dipendente (tempo-dipendente e NADPH-dipendente o tempo-dipendente (NADPH-indipendente)) dei principali enzimi CYP indagati.
In vivo	PF-06840003 ha un'emivita prevista di 16-19 ore. La biodisponibilità orale nel topo e nel ratto è stata rispettivamente del 59% e del 94%, e del 19% nel cane. Questo composto ha mostrato una significativa attività antitumorale in monoterapia nei modelli Pan02, B16-F10, CT26, MC38, 4T1 e Renca (p < 0,05 vs gruppo trattato con veicolo) e un'ottima sinergia in combinazione con l'anticorpo monoclonale anti-PDL1 nel modello CT26 (p < 0,05 vs gruppi in monoterapia). Il profilo PK del composto è eccellente, con una clearance bassa/moderata nella maggior parte delle specie precliniche. Mostra anche una buona penetrazione nel SNC nel ratto, suggerendo un potenziale impatto sulle metastasi cerebrali.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29111717/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):