In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
20.000mg/ml
(86.13mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 400 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% corn oil
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
0.600mg/ml
(2.58mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
PF-06840003 (EOS200271) è un inibitore di IDO-1 altamente selettivo e biodisponibile per via orale. Sebbene questo composto abbia una moderata inibizione dell'enzima hIDO1 (IC50 0,41 μM), è un composto altamente efficiente (LE 0,53, LipE 5,1), grazie al suo stretto impacchettamento all'interno dell'enzima, nonché all'alta densità di legami idrogeno che forma con hIDO-1 nonostante le sue piccole dimensioni.
Target
hIDO-1 (Cell-free)
dIDO-1 (Cell-free)
mIDO-1 (Cell-free)
0.41 μM
0.59 μM
1.5 μM
In vitro
PF-06840003 è una miscela racemica. Le IC50 di questo composto per hIDO-1, IDO-1 del topo e IDO-1 del cane sono rispettivamente 0,41, 1,5 e 0,59 μM. Ha un'attività molto debole contro hTDO-2, con una IC50 di 140 μM. Negli saggi cellulari, questa sostanza chimica mostra attività sia nel saggio HeLa (IC50 1,8 μM) che nelle cellule THP1 stimolate con LPS/INFγ (IC50 1,7 μM). È un inibitore molto debole dei CYP con valori di IC50 superiori a 100 μM per la maggior parte dei principali isoenzimi CYP, eccetto il 2C19 (il valore di IC50 è 78 μM). Inoltre, non mostra inibizione metabolismo-dipendente (tempo-dipendente e NADPH-dipendente o tempo-dipendente (NADPH-indipendente)) dei principali enzimi CYP indagati.
In vivo
PF-06840003 ha un'emivita prevista di 16-19 ore. La biodisponibilità orale nel topo e nel ratto è stata rispettivamente del 59% e del 94%, e del 19% nel cane. Questo composto ha mostrato una significativa attività antitumorale in monoterapia nei modelli Pan02, B16-F10, CT26, MC38, 4T1 e Renca (p < 0,05 vs gruppo trattato con veicolo) e un'ottima sinergia in combinazione con l'anticorpo monoclonale anti-PDL1 nel modello CT26 (p < 0,05 vs gruppi in monoterapia). Il profilo PK del composto è eccellente, con una clearance bassa/moderata nella maggior parte delle specie precliniche. Mostra anche una buona penetrazione nel SNC nel ratto, suggerendo un potenziale impatto sulle metastasi cerebrali.
HeLa cells were harvested from cell culture flasks using 0.25% trypsin/EDTA and neutralized with EMEM growth medium. Following resuspension in fresh growth media, cells were seeded at 20,000 cells per well in 200 μL growth media in a 96-well plate and allowed to adhere at 37 °C at 5% CO2 overnight. The following day, growth media was aspirated and replaced with 200 μL of reduced (2%) serum media containing 100 ng/mL recombinant human interferon gamma (rhIFNγ) and incubated at 37 °C with 5% CO2 for 48 h to induce IDO-1 expression. On day four, this compound was diluted to 10 mM in DMSO and 11-point three-fold dilutions were prepared. rhIFNγ-containing media was removed, and following dilution into EMEM, this chemical was added to cells at 50 μM top concentration and allowed to incubate 16−24 h at 37 °C with 5% CO2. On day five of the assay, 100 μL of cell supernatant was transferred to a v-bottom 96-well plate. Thirty microliters of 30% trichloroacetic acid (TCA) was added to each well to precipitate proteins, and plates were centrifuged at 3000 rpm for 10 min. One hundred microliters was transferred to a fresh flat-bottom 96-well plate, and 100 μL/well of 2% 4-(dimethylamino)benzaldehyde (pDMAB) in acetic acid was added to derivatize N-formyl kynurenine to kynurenine for quantitative colorimetric readout. Assay plates were read at A492 on Envision plate reader.
Sellecks PF-06840003 È stato citato da 5 Pubblicazioni
25-hydroxyvitamin D3 generates immunomodulatory plasticity in human periodontal ligament-derived mesenchymal stromal cells that is inflammatory context-dependent
[ Front Immunol, 2023, 14:1100041]
System analysis based on the cancer-immunity cycle identifies ZNF207 as a novel immunotherapy target for hepatocellular carcinoma
[ J Immunother Cancer, 2022, 10(3)e004414]
Pleiotropic effects of vitamin D3 on CD4+ T lymphocytes mediated by human periodontal ligament cells and inflammatory environment.
[ J Clin Periodontol, 2020, 10.1111/jcpe.13283]
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