Name: PF-05175157
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S6672
Rating: 5 (3 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.85%

99.85

Target correlati	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Altro Acetyl-CoA carboxylase Inibitori	Firsocostat (GS-0976, ND-630) TOFA CP 640186 ND646 4-Methylsalicylic acid Oxalacetic acid PF-05221304

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare

405.49

Formula

C₂₃H₂₇N₅O₂

Conservazione (Dalla data di ricezione)

3 years -20°C powder

N. CAS

1301214-47-0

--

Conservazione delle soluzioni stock

1 anno-80°Cin solvente
1 mese-20°Cin solvente

Sinonimi

N/A

Smiles

CC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)C(=O)N3CCC4(CC3)CC5=C(C(=O)C4)N(N=C5)C(C)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 30 mg/mL (73.98 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.500mg/ml (3.70mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.750mg/ml (1.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	rACC1 (Cell-free assay) 23.5 nM hACC1 (Cell-free assay) 27.0 nM hACC2 (Cell-free assay) 33.0 nM rACC2 (Cell-free assay) 50.4 nM
In vitro	Il metabolismo in vitro di PF-05175157 viene valutato in microsomi di epatociti di ratto, cane e umani. Questo composto non viene metabolizzato nei microsomi di ratto, cane o umani. È anche stabile in incubazioni di epatociti umani, ma è minimamente metabolizzato da CYP3A4 e CYP3A5 umani ricombinanti, suggerendo che sia un substrato per CYP3A4 e CYP3A5. Questa sostanza chimica inibisce la formazione di malonil-CoA in modo concentrazione-dipendente con una potenza (EC50 = 30 nM) negli epatociti di ratto coerente con la sua potenza contro ACC1 di ratto (24 nM).
In vivo	In vivo, la clearance plasmatica di PF-05175157 è bassa dopo somministrazione endovenosa (ev) (1 mg/kg) a ratti, cani e scimmie. La somministrazione orale (os) (3 mg/kg) a ratti e cani ha mostrato una biodisponibilità del 40% e 54%, rispettivamente, coerente con la bassa clearance microsomiale e la buona solubilità a basso pH. La biodisponibilità dopo una dose orale di 50 mg/kg nei ratti è stata del 106%, suggerendo una saturazione della clearance. La formazione del prodotto diretto di ACC, malonil-CoA, nel muscolo scheletrico e nel fegato di ratti Sprague Dawley magri viene valutata 1 ora dopo una singola dose orale di questo composto, mostrando riduzioni concentrazione-dipendenti sia nel malonil-CoA del muscolo scheletrico che del fegato. Al nadir, i livelli di malonil-CoA del quadricipite e del fegato sono ridotti rispettivamente del 76% e dell'89%.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25423286-decreasing-the-rate-of-metabolic-ketone-reduction-in-the-discovery-of-a-clinical-acetyl-coa-carboxylase-inhibitor-for-the-treatment-of-diabetes/?from_single_result=Decreasing+the+Rate+of+Metabolic+Ketone+Reduction+in+the+Discovery+of+a+Clinical+Acetyl-CoA+Carboxylase+Inhibitor+for+the+Treatment+of+Diabetes

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02100527	Withdrawn	Acne Vulgaris	Pfizer	April 2014	Phase 2
NCT02053116	Terminated	Type 2 Diabetes Mellitus	Pfizer	March 2014	Phase 2
NCT02053103	Terminated	Type 2 Diabetes Mellitus	Pfizer	March 2014	Phase 2
NCT01807377	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	Pfizer	April 2013	Phase 1
NCT01792635	Terminated	Diabetes Mellitus Type 2	Pfizer	December 2012	Phase 2
NCT01537497	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	Pfizer	March 2012	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-05175157 Acetyl-CoA carboxylase inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 405.49