Home Cytoskeletal Signaling HSP inibitore PF-04929113 (SNX-5422)

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PF-04929113 (SNX-5422) HSP inibitore

N. Cat.S2656

PF-04929113 (SNX-5422) è un inibitore potente e selettivo di HSP90 con Kd di 41 nM. Questo composto induce la degradazione di Her-2 con IC50 di 37 nM ed è in Fase 1/2.
PF-04929113 (SNX-5422) HSP inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 521.53

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.02%
99.02

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 521.53 Formula

C25H30F3N5O4

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 908115-27-5 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC1(CC2=C(C(=O)C1)C(=NN2C3=CC(=C(C=C3)C(=O)N)NC4CCC(CC4)OC(=O)CN)C(F)(F)F)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (191.74 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
HER2
37 nM
HSP90
41 nM(Kd)
In vitro
PF-04929113 (SNX-5422) è un inibitore di Hsp90 a piccola molecola basato sullo scheletro 6,7-diidro-indazol-4-one, sviluppato da Serenex. Si converte in SNX-2122, che è la forma attiva dell'inibitore di Hsp90. Questo composto mostra potenti effetti sulla stabilità di Her-2 e causa un'attesa sovraregolazione di Hsp70. Mostra anche una potente attività antiproliferativa contro un'ampia gamma di tipi di cellule tumorali, ad esempio MCF-7 (IC50=16 nM), SW620 (IC50=19 nM), K562 (IC50=23 nM), SK-MEL-5 (IC50=25 nM) e A375 (IC50=51 nM).
Saggio chinasico
Affinità per Hsp90
L'Hsp90 dall'estratto di milza suina viene isolata mediante cattura di affinità su un mezzo di affinità purinico. Il mezzo caricato con Hsp90 viene quindi trattato con PF-04929113 (SNX-5422) a una data concentrazione, che va da 0,8 a 500 μM, e la quantità di Hsp90 liberata a ciascuna concentrazione viene determinata mediante saggio proteico di Bradford. I valori di IC50 risultanti vengono corretti per la concentrazione del ligando ATP e presentati come valori di Kd apparenti.
In vivo
PF-04929113 (SNX-5422) inibisce la crescita delle cellule MM umane in vivo, e l'analisi immunoistochimica mostra che inibisce significativamente p-ERK e p-Akt nei topi trattati. Nel frattempo, questo composto diminuisce significativamente la percentuale di cellule CD31+ e MVD, coerentemente con un effetto inibitorio sull'angiogenesi in vivo. Un'amministrazione di 50 mg/kg, somministrata 3 volte a settimana, ritarda significativamente la crescita tumorale di LNCaP resistente alla castrazione e prolunga la sopravvivenza specifica del cancro. L'analisi immunoistochimica indica un aumento dell'espressione di SP70 e una diminuzione dell'espressione di Ki67, Akt e AR dopo il trattamento. L'inibizione della progressione tumorale può derivare da una combinazione di diminuzione dei tassi proliferativi (ridotta espressione di Ki67 e Akt) o aumento dell'apoptosi (aumentata colorazione ApopTag).
Riferimenti

Applicazioni

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot Hsp27 / Hsp70 / AKT Grp78 / ATF4 / CHOP
S2656-WB1
24411988

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT02973399 Terminated
Cancer
Esanex Inc.
 February 7 2017 Phase 1
NCT02914327 Withdrawn
Cancer
Esanex Inc.
 February 2 2017 Phase 1
NCT00644072 Completed
Lymphoma|Neoplasms
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 March 7 2008 Phase 1
NCT00647764 Completed
Solid Tumor Malignancy|Lymphoid Malignancy (Lymphoma and CLL)|Leukemia|Lymphoma
Esanex Inc.|National Cancer Institute (NCI)
 March 2008 Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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