Lamotrigine Sodium Channel inibitore

La Lamotrigine stabilizza le membrane neuronali presinaptiche bloccando i Sodium Channel voltaggio-dipendenti, prevenendo così il rilascio di neurotrasmettitori eccitatori, in particolare glutammato e aspartato. [1] Nel tessuto della corteccia cerebrale di ratto incubato con veratrina 10 mg/L, questo composto è due volte più potente nell'inibire il rilascio di glutammato e aspartato (ED 50 = 5,38 mg/L per ciascuno) rispetto al rilascio di GABA (ED50 = 11,2 mg/L), ed è molto meno potente nell'inibire il rilascio di acetilcolina (ED50 = 25,6 mg/L) quando le fette corticali sono esposte a veratrina 75 mg/L. Il rilascio basale di glutammato non è influenzato. [2]Questa sostanza chimica inibisce la scarica ripetitiva sostenuta ad alta frequenza di potenziali d'azione sodio-dipendenti, indicando un effetto diretto sui Sodium Channel voltaggio-attivati. [3] Non induce effetti sul sistema nervoso centrale (SNC) simili alla PCP, non agisce mediante inibizione diretta al recettore NMDA, e ci si aspetterebbe che sia priva degli effetti indesiderati associati al blocco del NMDA. [4]

Nei topi e nei ratti, la Lamotrigine previene l'estensione degli arti posteriori indotta da MES e pentetrazolo, suggerendo un profilo antiepilettico negli animali. Questi effetti raggiungono il picco 1 ora dopo la somministrazione di questo composto e persistono per più di 24 ore. [4] Questa sostanza chimica è attiva nel test di post-scarica EEG evocata elettricamente, che si ritiene indichi attività contro le crisi parziali sia semplici che complesse. La durata della post-scarica è ridotta in modo dose-dipendente da questo composto nei ratti a dosi endovenose >5 mg/kg. [5]