Name: GW2580
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8042
Rating: 5 (17 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.96%

99.96

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK FLT3 HER2 c-Kit
Altro CSF-1R Inibitori	Sotuletinib (BLZ945) PLX5622 Edicotinib(JNJ-40346527) Sulfatinib Ki20227 CSF1R-IN-1 Pimicotinib AZD7507 ARRY-382 Chiauranib

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Descrizione dellattività
HUVEC	Growth inhibition assay	Growth inhibition of VEGF-stimulated HUVEC after 3 days by spectrophotometry
mouse NSO cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of serum-stimulated mouse NSO cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=13.5 μM
human BT474 cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of serum-stimulated human BT474 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=21 μM
human HN5 cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of serum-stimulated human HN5 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=29 μM
human PBMC	Function assay	Inhibition of LPS-induced IL6 production in human PBMC by ELISA, EC50=1.89 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	366.41	Formula	C₂₀H₂₂N₄O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	870483-87-7	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	SC-203877			Smiles	COC1=CC=C(C=C1)COC2=C(C=C(C=C2)CC3=CN=C(N=C3N)N)OC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 56 mg/mL (152.83 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.250mg/ml (3.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.250mg/ml (3.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	c-Fms 30 nM
In vitro	GW2580 inibisce completamente la chinasi cFMS umana in vitro a 0,06 μM. Questo composto inibisce la crescita delle cellule tumorali mieloidi M-NFS-60 stimolate da CSF-1, delle cellule tumorali mieloidi NSO stimulate dal siero, dei monociti umani freschi isolati stimolati da CSF-1 e delle cellule endoteliali vascolari della vena ombelicale umana stimolate da VEGF con IC50 di 0,33, 13,5, 0,47 e 12 μM, rispettivamente. 1 μM di questa sostanza chimica inibisce completamente la crescita indotta da CSF-1 delle cellule mieloidi M-NFS-60 di topo e dei monociti umani e inibisce completamente la degradazione ossea in colture di osteoclasti umani, calvarie di ratto e ossa lunghe fetali di ratto. Inibisce la fosforilazione di CSF1R nei macrofagi murini RAW264.7 stimolati con 10 ng/mL con IC50 di circa 10 nM. Questo composto inibisce anche l'attività di TRKA con IC50 di 0,88 μM.
Saggio chinasico	Saggio della tirosin-chinasi cFMS
Saggio chinasico	L'enzima viene attivato mediante autofosforilazione incubando 10 μM di enzima, 100 μM di ATP e 5 mM di MgCl₂ in 50 mM di Tris HCl per 90 min a temperatura ambiente. Le reazioni enzimatiche vengono eseguite in un volume di 45 μL, utilizzando piastre a 96 pozzetti con fondo rotondo in polistirene su un Biomek 2000. Questo composto in 1 μL di DMSO o solo DMSO viene aggiunto a ciascun pozzetto contenente 30 μL di una miscela di reazione substrato 1,5× contenente 50 mM di Mops (acido 3-[N-Morfolino]propanesolfonico), pH 7,5, 15 mM di MgCl₂, 6 μM di substrato peptidico, biotina-EAIYAPFAKKK-NH2 7,5 mM di DTT, 75 mM di NaCl, 10 μM di ATP e 0,5 μCi (1 Ci = 37 GBq) di [³³P-γ] ATP per saggio. La reazione viene avviata con l'aggiunta di 15 μL di soluzione enzimatica diluita, con una concentrazione finale di enzima di 20 nM. L'EDTA viene aggiunto ai pozzetti di controllo per la determinazione del fondo. La reazione viene lasciata procedere per 40 min e interrotta con l'aggiunta di un uguale volume di acido fosforico allo 0,5%, e 75 μL vengono trasferiti a una piastra filtrante a fosfocellulosa a 96 pozzetti che è stata preumidificata con 100 μL di acido fosforico allo 0,5%. La piastra viene filtrata su un collettore a vuoto per piastre filtranti Millipore e lavata tre volte con la soluzione di acido fosforico, seguita dall'aggiunta di 40 μL di soluzione scintillante. Le piastre vengono sigillate e contate in uno scintillatore Packard Topcount NXT.
In vivo	GW2580 (somministrato per via orale a 40 mg/kg 0,5 h prima della dose di priming di CSF-1) blocca la capacità del CSF-1 esogeno di aumentare la produzione di TNF-α indotta da LPS nei topi del 63%. Quando somministrato ai topi prima del priming con CSF-1, questo composto blocca completamente la capacità del CSF-1 di preparare il topo per una maggiore produzione di IL-6. Questa sostanza chimica (80 mg/kg p.o.) inibisce completamente la crescita delle cellule tumorali M-NFS-60 CSF-1-dipendenti nella cavità peritoneale. Esso (80 mg/kg) somministrato per via orale due volte al giorno la settimana precedente l'iniezione di tioglicolato e per il periodo di 4 giorni dopo l'iniezione di tioglicolato, diminuisce l'accumulo di macrofagi nella cavità peritoneale dopo l'iniezione di tioglicolato (del 45%). In un modello di artrite adiuvante di 21 giorni, questo composto (50 mg/kg) somministrato due volte al giorno dal giorno 0 al 21, dal 7 al 21 o dal 14 al 21 inibisce la distruzione del tessuto connettivo e osseo articolare. Questa sostanza chimica (160 mg/kg) induce una riduzione di oltre 2 volte delle cellule mieloidi totali CD45⁺ CD11b⁺, dei TAM CD11b⁺ F4/80⁺ e dei MDSC CD11b⁺ Gr-1⁺ nel tumore polmonare 3LL impiantato, inibendo il reclutamento tumorale di cellule mieloidi dal sangue periferico. Il trattamento con questo composto (80 mg/kg) è in grado di sopprimere l'espressione di Vegf-a (del 35%) e Mmp9 (del 70%), nonché la densità vascolare del tumore (colorazione CD31). La terapia combinata con questo composto e un anticorpo anti-VEGFR-2 si traduce in una riduzione sinergica della crescita tumorale. Il DC101 da solo riduce la crescita tumorale del 35%, la combinazione di DC101 e questa sostanza chimica si traduce in una evidente riduzione sinergica della crescita tumorale di circa il 70%.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249345/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008303/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18434589/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
How to reconstitute it for i.p. injection in mice?

Risposta:
It can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml clearly. When preparing this kind of vehicle, please dissolve it in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they are mixed homogeneously, dilute with water.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GW2580 CSF-1R inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 366.41