GW2580

N. catalogoS8042 Lotto:S804205

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Dati tecnici

Formula

C20H22N4O3
Peso molecolare 366.41 Numero CAS 870483-87-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 9 mg/mL (24.56 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 60%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 1.250mg/ml (3.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione GW2580 (SC-203877) è un inibitore selettivo di CSF-1R per c-FMS con IC50 di 30 nM, 150-500 volte più selettivo rispetto a b-Raf, CDK4, c-KIT, c-SRC, EGFR, ERBB2/4, ERK2, FLT-3, GSK3, ITK, JAK2 ecc.
Target
c-Fms
30 nM
In vitro GW2580 inibisce completamente la chinasi cFMS umana in vitro a 0,06 μM. Questo composto inibisce la crescita delle cellule tumorali mieloidi M-NFS-60 stimolate da CSF-1, delle cellule tumorali mieloidi NSO stimulate dal siero, dei monociti umani freschi isolati stimolati da CSF-1 e delle cellule endoteliali vascolari della vena ombelicale umana stimolate da VEGF con IC50 di 0,33, 13,5, 0,47 e 12 μM, rispettivamente. 1 μM di questa sostanza chimica inibisce completamente la crescita indotta da CSF-1 delle cellule mieloidi M-NFS-60 di topo e dei monociti umani e inibisce completamente la degradazione ossea in colture di osteoclasti umani, calvarie di ratto e ossa lunghe fetali di ratto. Inibisce la fosforilazione di CSF1R nei macrofagi murini RAW264.7 stimolati con 10 ng/mL con IC50 di circa 10 nM. Questo composto inibisce anche l'attività di TRKA con IC50 di 0,88 μM.
In vivo GW2580 (somministrato per via orale a 40 mg/kg 0,5 h prima della dose di priming di CSF-1) blocca la capacità del CSF-1 esogeno di aumentare la produzione di TNF-α indotta da LPS nei topi del 63%. Quando somministrato ai topi prima del priming con CSF-1, questo composto blocca completamente la capacità del CSF-1 di preparare il topo per una maggiore produzione di IL-6. Questa sostanza chimica (80 mg/kg p.o.) inibisce completamente la crescita delle cellule tumorali M-NFS-60 CSF-1-dipendenti nella cavità peritoneale. Esso (80 mg/kg) somministrato per via orale due volte al giorno la settimana precedente l'iniezione di tioglicolato e per il periodo di 4 giorni dopo l'iniezione di tioglicolato, diminuisce l'accumulo di macrofagi nella cavità peritoneale dopo l'iniezione di tioglicolato (del 45%). In un modello di artrite adiuvante di 21 giorni, questo composto (50 mg/kg) somministrato due volte al giorno dal giorno 0 al 21, dal 7 al 21 o dal 14 al 21 inibisce la distruzione del tessuto connettivo e osseo articolare. Questa sostanza chimica (160 mg/kg) induce una riduzione di oltre 2 volte delle cellule mieloidi totali CD45+ CD11b+, dei TAM CD11b+ F4/80+ e dei MDSC CD11b+ Gr-1+ nel tumore polmonare 3LL impiantato, inibendo il reclutamento tumorale di cellule mieloidi dal sangue periferico. Il trattamento con questo composto (80 mg/kg) è in grado di sopprimere l'espressione di Vegf-a (del 35%) e Mmp9 (del 70%), nonché la densità vascolare del tumore (colorazione CD31). La terapia combinata con questo composto e un anticorpo anti-VEGFR-2 si traduce in una riduzione sinergica della crescita tumorale. Il DC101 da solo riduce la crescita tumorale del 35%, la combinazione di DC101 e questa sostanza chimica si traduce in una evidente riduzione sinergica della crescita tumorale di circa il 70%.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio della tirosin-chinasi cFMS

    L'enzima viene attivato mediante autofosforilazione incubando 10 μM di enzima, 100 μM di ATP e 5 mM di MgCl2 in 50 mM di Tris HCl per 90 min a temperatura ambiente. Le reazioni enzimatiche vengono eseguite in un volume di 45 μL, utilizzando piastre a 96 pozzetti con fondo rotondo in polistirene su un Biomek 2000. Questo composto in 1 μL di DMSO o solo DMSO viene aggiunto a ciascun pozzetto contenente 30 μL di una miscela di reazione substrato 1,5× contenente 50 mM di Mops (acido 3-[N-Morfolino]propanesolfonico), pH 7,5, 15 mM di MgCl2, 6 μM di substrato peptidico, biotina-EAIYAPFAKKK-NH2 7,5 mM di DTT, 75 mM di NaCl, 10 μM di ATP e 0,5 μCi (1 Ci = 37 GBq) di [33P-γ] ATP per saggio. La reazione viene avviata con l'aggiunta di 15 μL di soluzione enzimatica diluita, con una concentrazione finale di enzima di 20 nM. L'EDTA viene aggiunto ai pozzetti di controllo per la determinazione del fondo. La reazione viene lasciata procedere per 40 min e interrotta con l'aggiunta di un uguale volume di acido fosforico allo 0,5%, e 75 μL vengono trasferiti a una piastra filtrante a fosfocellulosa a 96 pozzetti che è stata preumidificata con 100 μL di acido fosforico allo 0,5%. La piastra viene filtrata su un collettore a vuoto per piastre filtranti Millipore e lavata tre volte con la soluzione di acido fosforico, seguita dall'aggiunta di 40 μL di soluzione scintillante. Le piastre vengono sigillate e contate in uno scintillatore Packard Topcount NXT.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    MCSF-dependent mouse myeloid M-NFS-60 cell line

  • Concentrazioni

    ~20 μM

  • Tempo di incubazione

    3 days

  • Metodo

    One day before the start of the cell growth assay the cells are spun down and placed in a depleted media at 2× 106 cells per ml for 24 h. Depleted medium for M-NSF60 cells lacks MCSF. The next day, GW2580 at 10 mM in DMSO is diluted to 20 μM and 0.2% DMSO in medium containing 10% serum and serially diluted to yield a 10-point concentration curve. The M-NFS-60 cells are resuspended in medium at 0.5× 106 cells/mL with 10% serum and 20 ng/mL mouse MCSF. Cells (50 μL) are added to each well containing this compound (50 μL), and, 3 days later, 10 μL of WST-1 reagent is added to each well. After a 4-h incubation, the absorbance is measured at 440 nm and growth calculated as the difference between wells with full medium and wells with depleted medium.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Mouse myeloid carcinoma xenografts M-NFS-60

  • Dosaggi

    80 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally twice a day

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249345/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008303/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18434589/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>CSF1R c.1085A>G genetic variant confers the sensitivity of macrophage survival to CSF-1R inhibitors. Macrophages differentiated from peripheral blood mononuclear cells were incubated with various concentrations of the CSF-1R inhibitor, GW2580 (C) for 8 days. Percentage of cell survival was determined by CellTiter-Glo® Luminescent Cell Viability Assay.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6021-6030

we evaluated the effects of CSF-1R inhibitor BLZ945 (500 nmol/L) or GW2580 (1 μmol/L) on the phenotypic changes of tumor-educated monocytes.

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(15):3849-59. ]

Tumor-burden mice were treated with or w/o GW2580 (40 mg/kg) in drinking water starting on day 6. Concomitantly, poly(I:C) was administrated as described earlier, either alone or together with GW2580. Tumor sizes were measures throughout the experiment (±SD, n = 12). Student t-tests were performed on the values obtained at the end of the experiment (P values between given groups marked).

Dati da [ , , EBioMedicine, 2018, doi:10.1016/j.ebiom.2018.11.062 ]

a Effect of GW2580 on M-CSF-induced NPR2 mRNA levels in cumulus cells after 2 h of culture. *, P < 0.05 compared with control. b Effect of GW2580 on M-CSF-induced resumption of oocyte meiosis after 2 h of culture. *, P < 0.05 compared with control. Bars demonstrate the mean ± SEM of three independent experiments with at least 10 COCs evaluated at each group in each experiment.

Dati da [ , , J Ovarian Res, 2017, 10(1):68 ]

Sellecks GW2580 È stato citato da 18 Pubblicazioni

Early life psychosocial stress increases binge-like ethanol consumption and CSF1R inhibition prevents stress-induced alterations in microglia and brain macrophage population density [ Brain Behav Immun Health, 2025, 43:100933] PubMed: 39896839
Cancer immunotherapy via synergistic coactivation of myeloid receptors CD40 and Dectin-1 [ Sci Immunol, 2023, 10.1126/sciimmunol.adj5097] PubMed: 37976347
Intraocular delivery of ZIF-90-RhB-GW2580 nanoparticles prevents the progression of photoreceptor degeneration [ J Nanobiotechnology, 2023, 21(1):44] PubMed: 36747224
Early life stress exposure worsens adult remote microglia activation, neuronal death, and functional recovery after focal brain injury [ Brain Behav Immun, 2021, S0889-1591(21)00097-0] PubMed: 33677027
Vascular endothelial S1pr1 ameliorates adverse cardiac remodeling via stimulating reparative macrophage proliferation after myocardial infarction. [ Cardiovasc Res, 2020, 10.1093/cvr/cvaa046] PubMed: 32091582
Selective Loss of Brain-Derived Neurotrophic Factor Exacerbates Brain Injury by Enhancing Neuroinflammation in Experimental Streptococcus pneumoniae Meningitis [ Front Immunol, 2020, 11:1357] PubMed: 32676082
Enhanced SPARCL1 expression in cancer stem cells improves preclinical modeling of glioblastoma by promoting both tumor infiltration and angiogenesis. [ Neurobiol Dis, 2020, 134:104705] PubMed: 31830525
Targeting colony stimulating factor-1 receptor signalling to treat ectopic pregnancy [ Sci Rep, 2020, 10(1):15638] PubMed: 32973322
Interleukin-34 Deficiency Aggravates Dextran Sodium Sulfate-Induced Colitis by Inhibiting the Epithelial Proliferation Through ERK Signal Pathway [ SSRN, 2020, 27 Pages] PubMed: None
A Subset of TREM2+ Dermal Macrophages Secretes Oncostatin M to Maintain Hair Follicle Stem Cell Quiescence and Inhibit Hair Growth [ Cell Stem Cell, 2019, 24(4):654-669] PubMed: 30930146

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