Name: GSK2606414
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7307
Rating: 5 (96 reviews)

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.92%

99.92

Target correlati	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Altro PERK Inibitori	GSK2656157 Salubrinal ISRIB (trans-isomer) Azoramide Sal003 BTdCPU CCT020312 MK-28 AMG PERK 44

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
L929	Anti-neprotic assay			Anti-neprotic activity in mouse L929 cells assessed as reduction in TNF-induced necroptosis and measured every 1 hr by SYTOX Green dye based fluorescence assay, IC50=0.0004μM.	31622096
MEF	Anti-neprotic assay			Anti-neprotic activity in mouse MEF cells assessed as reduction in TNF-induced necroptosis and measured every 1 hr in presence of z-VAD by SYTOX Green dye based fluorescence assay, IC50=0.0073μM.	31622096
A549	Function assay		2 hrs	Inhibition of thapsigargin-induced autophosphorylation of PERK in human A549 cells after 2 hrs by Western blotting, IC50<0.03μM.	22827572
A549	Function assay		1 hr	Inhibition of thapsigargin-induced autophosphorylation of PERK in human A549 cells preincubated for 1 hr followed by thapsigargin-induction measured after 1 hr by Western blotting analysis, IC50<0.03μM.	24900593
A549	Function assay	0.03 uM	2 hrs	Inhibition of thapsigargin-induced autophosphorylation of PERK in human A549 cells at 0.03 uM after 2 hrs by Western blotting	22827572
Caco-2	Function assay		48 hours	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=0.25μM.	ChEMBL
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	451.44	Formula	C₂₄H₂₀F₃N₅O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1337531-36-8	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CN1C=C(C2=C(N=CN=C21)N)C3=CC4=C(C=C3)N(CC4)C(=O)CC5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 90 mg/mL (199.36 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 19 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.500mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 45% PEG 300 2 ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.000mg/ml (2.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (22.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.900mg/ml (1.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 18 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	The first PERK-selective inhibitor with good oral bioavailability and crosses the blood-brain barrier.
Targets/IC₅₀/Ki	EIF2AK3 (PERK) (Cell-free assay) 0.4 nM
In vitro	Questo composto inibisce l'autofosforilazione di PERK nelle cellule A459 con un IC50 di <0,3 μM.
Saggio chinasico	Saggio della chinasi del reticolo endoplasmatico simile a PKR (PERK) (formato HTRF)
Saggio chinasico	Il dominio citoplasmatico di GST-PERK viene acquistato. L'eIF2α umano a lunghezza intera con 6-His viene purificato dall'espressione di baculovirus in cellule di insetto Sf9. La proteina eIF2α viene scambiata da tampone mediante dialisi in PBS, modificata chimicamente da NHS-LC-biotina e quindi scambiata da tampone mediante dialisi in 50 mM Tris, pH 7.2, 250 mM NaCl, 5 mM DTT. La proteina viene aliquota e conservata a -80 °C. La soluzione di quench viene preparata al momento e, una volta aggiunta alla reazione, produce concentrazioni finali di 4 nM di anticorpo eIF2α fosfo-ser51, 4 nM di IgG anti-coniglio marcata Eu-1024, 40 nM di streptavidina Surelight APC e 15 mM di EDTA. Le reazioni sono state eseguite in piastre nere di polistirolo a 384 pozzetti a basso volume in un volume finale di 10 μL. Il volume di reazione contiene, in concentrazioni finali, 10 mM HEPES, 5 mM MgCl₂, 5 μM ATP, 1 mM DTT, 2 mM CHAPS, 40 nM di eIF2α 6-His biotinilato e 0,4 nM di GST-PERK. I composti in analisi vengono sciolti in DMSO a 1,0 mM e diluiti in serie 1–3 con DMSO attraverso 11 diluizioni. Una quantità di 0,1 μL di ciascuna concentrazione viene trasferita nel pozzetto corrispondente di una piastra di saggio. Ciò crea un intervallo di concentrazione finale del composto da 0,00017 a 10 μM. La soluzione di GST-PERK viene aggiunta alle piastre di saggio contenenti i composti e preincubata per 30 min a temperatura ambiente. La reazione viene avviata con l'aggiunta di ATP e della soluzione di substrato eIF2α. Dopo 1 h di incubazione, viene aggiunta la soluzione di quench. Le piastre vengono coperte per 2 h a temperatura ambiente prima della determinazione del segnale. Il segnale risultante viene quantificato su un lettore Viewlux. Il segnale APC viene normalizzato al segnale di europio trasformando i dati mediante un calcolo APC/Eu. I dati per le curve di risposta alla concentrazione sono rappresentati come % di inibizione calcolato con la formula di riduzione dei dati 100 × [1 – (U1 – C2)/(C1 – C2)] rispetto alla concentrazione del composto dove U è il valore sconosciuto, C1 è il valore di controllo medio ottenuto per l'1% di DMSO e C2 è il valore di controllo medio ottenuto per 0,1 M di EDTA. I dati vengono adattati con una curva descritta da dove A è la risposta minima, B è la risposta massima, D è il fattore di pendenza, x è la concentrazione del composto e C è l'IC50. I risultati per ciascun composto sono registrati come valori di IC50.
In vivo	GSK2606414 mostra un'elevata disponibilità orale e una clearance ematica da bassa a moderata in topi, ratti e cani. Questo composto, somministrato per via orale, inibisce la crescita tumorale in modo dose-dipendente in topi portatori di tumori pancreatici umani BxPC3.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22827572/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-PERK / PERK p-KIT / KIT / p-STAT5 / p-ERK		28332979

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK2606414 PERK inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 451.44