Name: Decernotinib (VX-509)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7541
Rating: 5 (11 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.86%

99.86

Target correlati	EGFR STAT Pim
Altro JAK Inibitori	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	392.38	Formula	C₁₈H₁₉F₃N₆O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	944842-54-0	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CCC(C)(C(=O)NCC(F)(F)F)NC1=NC(=NC=C1)C2=CNC3=C2C=CC=N3

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 78 mg/mL (198.78 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 78 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.9mg/ml (9.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 78 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.55mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	JAK3 2.5 nM(Ki) JAK1 11 nM JAK1 11 nM(Ki) JAK2 13 nM(Ki) TYK2 13 nM(Ki)
In vitro	Nelle cellule HT-2, Decernotinib (VX-509) inibisce la fosforilazione di STAT-5 di HT-2 stimolata da IL-2, la proliferazione dei blasti di cellule T umane e la proliferazione delle cellule B indotta da CD40L/IL-4.
Saggio chinasico	Saggi di attività chinasica
Saggio chinasico	L'effetto di Decernotinib (VX-509) sull'attività di JAK3 viene valutato misurando l'attività chinasica residua del dominio chinasico di JAK3 espresso in modo ricombinante utilizzando un saggio radiometrico. Le concentrazioni finali dei componenti nel saggio sono le seguenti: 100 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 1 mM ditiotreitolo (DTT), 0,01% BSA, 0,25 nM JAK3, 0,25 mg/ml polyE4Y e 5 μM ³³P-γ-ATP (200 µCi/µmol). Una soluzione madre a 10 mM di questo composto viene preparata in DMSO, da cui vengono preparate ulteriori diluizioni. Viene aggiunta e miscelata una miscela di substrati (100 mM HEPES, 10 mM MgCl₂, 0,5 mg/ml polyE4Y e 10 μM ³³P-γ-ATP). La reazione viene avviata con l'aggiunta di una miscela enzimatica [100 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 2 mM DTT, 0,02% BSA, 0,5 nM JAK3]. Dopo 15 minuti, la reazione è stata bloccata con acido tricloroacetico (TCA) al 20%. La reazione bloccata è stata trasferita su piastre filtranti GF/B e lavata tre volte con TCA al 5%. Dopo l'aggiunta di scintillante Ultimate Gold (50 μl), i campioni sono stati contati in un contatore gamma Packard TopCount (PerkinElmer). In questa procedura, la radioattività intrappolata è una misura dell'attività chinasica residua di JAK3. Dalla curva di titolazione attività versus concentrazione di VX-509, il valore di Ki è stato determinato adattando i dati a un'equazione per la cinetica di inibizione competitiva a legame stretto utilizzando il software Prism.
In vivo	In un modello di ratto di artrite indotta da collagene, S7541 (50 mg/kg, p.o.) determina una riduzione dose-dipendente del gonfiore della caviglia e del peso della zampa e un miglioramento dei punteggi istopatologici della zampa. In un modello di topo di ipersensibilità di tipo ritardato indotta da ossazolone, S7541 (50 mg/kg, p.o.) sopprime significativamente l'edema dell'orecchio. In un modello di ratto HvG, S7541 (50 mg/kg, p.o.) determina un'inibizione dose-dipendente dell'iperplasia dei linfonodi poplitei (PLN).
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25762693/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26230873/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01886209	Completed	Drug Interactions	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	June 2013	Phase 1
NCT01830985	Completed	Rheumatoid Arthritis	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	April 2013	Phase 2\|Phase 3
NCT01754935	Completed	Rheumatoid Arthritis	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	January 2013	Phase 2
NCT01052194	Completed	Rheumatoid Arthritis	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	February 2010	Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Decernotinib (VX-509) JAK inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 392.38