DC661 Autophagy inibitore

Il trattamento di cellule di melanoma con DC661 determina un accumulo più evidente del marcatore di vescicole autofagiche LC3B-II a concentrazioni inferiori rispetto a Lys05 o HCQ, riflettendo un accumulo più pronunciato di vescicole autofagiche a concentrazioni comprese tra 0,1 e 10 μmol/L. Tutte le cellule muoiono a concentrazioni superiori a 10 μmol/L per questo composto, a differenza di Lys05 e HCQ. Rispetto a HCQ o Lys05, il trattamento con questo composto induce un'inibizione significativamente più potente del flusso autofagico nelle cellule di melanoma che esprimono il reporter mCherry-eGFP-LC3B, e livelli significativamente più elevati di GFP libera nelle cellule di melanoma che esprimono GFP-LC3B. Il trattamento con questo composto ha determinato una deacidificazione lisosomiale significativamente maggiore rispetto a HCQ o Lys05. L'IC50 di questa sostanza chimica in saggi MTT di 72 ore è 100 volte inferiore a quella dell'HCQ in diverse linee cellulari tumorali, comprese le linee cellulari di cancro al colon e al pancreas. Questo composto sopprime la crescita clonogenica a lungo termine delle cellule di melanoma in modo più efficace e induce significativamente più Apoptosis rispetto a Lys05, HCQ o l'inibizione combinata di BRAF e MEK nelle cellule di melanoma mutate BRAF[1].

Il trattamento con la dose ridotta (3 mg/kg, i.p.) di DC661 in un xenotrapianto HT29 determina una significativa riduzione del volume tumorale e una soppressione quasi completa del tasso di crescita tumorale giornaliero rispetto ai topi di controllo senza influenzare significativamente il peso del topo[1].