Name: Canagliflozin (JNJ-28431754)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2760
Rating: 5 (34 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.92%

99.92

Target correlati	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Altro SGLT Inibitori	Sotagliflozin (LX4211) Phlorizin Phloretin (RJC 02792) Tofogliflozin(CSG 452) Ipragliflozin (ASP1941) KGA-2727 Mizagliflozin (KWA 0711, DSP-3235 free base) Ipragliflozin L-Proline Bexagliflozin (EGT1442) Swertisin

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
CHO	Function assay	120 mins	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as decrease in uptake of [14C]AMG after 120 mins by TopCount method, IC50 = 0.0022 μM.	28447791
CHO	Function assay	120 mins	Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO cells assessed as decrease in uptake of [14C]AMG after 120 mins by TopCount method, IC50 = 0.265 μM.	28447791
CHO-K1	Function assay		Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO-K1 cells by [14C]AMG uptake assay, IC50 = 0.0067 μM.	22652255
CHO-K1	Function assay		Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO-K1 cells by [14C]AMG uptake assay, IC50 = 1.9 μM.	22652255
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	444.52	Formula	C₂₄H₂₅FO₅S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	842133-18-0	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	TA 7284			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)C2C(C(C(C(O2)CO)O)O)O)CC3=CC=C(S3)C4=CC=C(C=C4)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 89 mg/mL (200.21 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.000mg/ml (6.75mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.500mg/ml (3.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	mSGLT2 (Cell-free assay) 2 nM rSGLT2 (Cell-free assay) 3.7 nM hSGLT2 (Cell-free assay) 4.4 nM
In vitro	Canagliflozin (JNJ 28431754) è un nuovo C-glucoside con anello tiofenico. Inibisce l'assorbimento di ¹⁴C-AMG dipendente da Na⁺ in modo concentrazione-dipendente. Questo composto inibisce l'assorbimento di ¹⁴C-AMG nelle cellule CHO-hSGLT1 e mSGLT1 con IC50 di 0,7 μM e >1 μM, rispettivamente. Inibisce l'assorbimento facilitativo (non legato a Na⁺) di ²H-2-DG mediato da GLUT in mioblasti L6 di meno del 50%. In oociti iniettati con sham, Canagliflozin (10 μM) o florizina (3 mM) da soli in presenza di 50 μM di DNJ non influenzano le correnti. In oociti iniettati con SGLT3, DMSO e Canagliflozin 10 μM inibiscono le correnti indotte da DNJ rispettivamente del 15,6% e del 23,4%.
In vivo	Canagliflozin (JNJ 28431754) mostra pronunciati effetti anti-iperglicemici nei topi KK alimentati con una dieta ricca di grassi (HF-KK). La somministrazione orale di 30 mg/kg di questo composto a ratti SD maschi induce un'escrezione di glucosio nell'arco di 24 ore di 3.696 mg per 200 g di peso corporeo. Studi farmacocinetici rivelano un'esposizione molto più elevata dopo somministrazione orale. In seguito a dosi endovenose e orali di 3 e 10 mg/kg, rispettivamente, a ratti SD maschi, AUC_0−inf, po, t_1/2 e biodisponibilità orale sono determinati essere 35.980 ng·h/mL, 5,2 ore e 85%, rispettivamente. Pertanto, l'inibizione di SGLT2 nei tubuli renali dopo dosaggio orale è probabile che sopprima continuamente il riassorbimento del glucosio. L'estesa UGE rifletterebbe eccellenti proprietà farmacocinetiche in vivo, nonché un'elevata potenza di inibizione di SGLT2. Poiché la maggior parte del glucosio filtrato viene riassorbito da SGLT2 nei tubuli renali, il nuovo composto sarebbe utile come agente antidiabetico. Una singola somministrazione orale di 3 mg/kg ha ridotto notevolmente i livelli di glucosio nel sangue senza influenzare l'assunzione di cibo in topi KK iperglicemici alimentati con una dieta ricca di grassi (HF-KK). Si registra una riduzione del 48% del livello di glucosio nel sangue rispetto al veicolo a 6 ore. Al contrario, influisce solo leggermente sui livelli di glucosio nel sangue in topi normoglicemici. Pertanto, Canagliflozin controllerebbe l'iperglicemia nella terapia del T2DM con basso rischio di ipoglicemia.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22355316/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20690635/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-β-catenin / β-catenin / Cyclin D1 pACC / ACC / p-AMPKα / AMPKα / p-S6K / S6K / p-S6 / S6		31142735

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06301529	Enrolling by invitation	Healthy Aging	AgelessRx	February 12 2024	Phase 4
NCT04720859	Unknown status	Postprandial Hypoglycemia	Hospital Universitari Vall d''Hebron Research Institute	January 5 2018	Not Applicable
NCT02891954	Enrolling by invitation	Diabetes Mellitus Type 2	University of Maryland Baltimore\|National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)	September 2016	Phase 1
NCT02737657	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	Janssen-Cilag International NV	April 2016	--
NCT02857764	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	Janssen Research & Development LLC	February 15 2016	--

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Canagliflozin (JNJ-28431754) Inibitore di SGLT2

Struttura chimica

Peso molecolare: 444.52