Name: C646
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7152
Rating: 5 (119 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.77%

99.77

Target correlati	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Altro Histone Acetyltransferase Inibitori	PF-9363 (CTx-648) MG149 Remodelin Hydrobromide WM-1119 YF-2 EML 425 WM-3835 JQAD1 CPTH2 WM-8014

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
NE-4C cells	Function assay	0-5 μM		high glucose induced increases of H4K5ac and H4K5/8/12/16ac levels in NE-4C cells are inhibited by addition of a selective CBP/p300 inhibitor C646 in a dose-dependent way (from 0 to 5 μM)	30114346
SH-SY5Y	Function assay	20 μM	24 h	Co-treatment with 20 µM C646 suppressed the effect of TSA treatment on Alox15 mRNA expression by 65.7%	29235036
GES-1	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
SGC-7901	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
MKN45	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
MGC-803	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
BGC-823	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
KATO III	Function assay	10 μM	6 h	C646 treatment significantly reduced the levels of histone H3 acetylation in both GC cells and normal gastric epithelial cells (P<0.05)	29075795
Raw246.7	Function assay	1, 5, 10, 15, 20, 25, or 30 μM	16 h	results in significant inhibition of LPS and IFNγ induced NF-κB promoter activity at 15 μM or higher concentrations	26718586
WM35	Function assay	10 μM and 20 μM	24 h	a dose-dependent decrease in the protein levels of cyclins A and E, accompanied by an increased expression of p53 and its downstream effector p21	23698071
1205Lu	Function assay	10 μM and 20 μM	24 h	a dose-dependent decrease in the protein levels of cyclins A and E, accompanied by an increased expression of p53 and its downstream effector p21	23698071
WM983B	Function assay	10 μM and 20 μM	24 h	a dose-dependent decrease in the protein levels of cyclins A and E, accompanied by an increased expression of p53 and its downstream effector p21	23698071
Kasumi-1	Growth inhibition assay	10, 25 and 50 μM	0, 24, 48, 72 h	cellular growth and colony formation were dramatically suppressed upon C646 treatment.	23390536
SKNO-1	Growth inhibition assay	10, 25 and 50 μM	0, 24, 48, 72 h	cellular growth and colony formation were dramatically suppressed upon C646 treatment.	23390536
BL21(RIL)-DE3	Function assay		10 mins	Inhibition of synthetic VMA-tagged p300 (1287 to 1652 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21(RIL)-DE3 cells using H4-15 peptide substrate incubated for 10 mins by radiometric filter binding assay in presence of [14C]acetyl-CoA, Ki = 0.4 μM.	26701186
BL21(RIL)-DE3	Function assay		10 mins	Inhibition of synthetic VMA-tagged p300 (1287 to 1652 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21(RIL)-DE3 cells using H4-15 peptide substrate incubated for 10 mins by radiometric filter binding assay in presence of [14C]acetyl-CoA, IC50 = 1.6 μM.	26701186
BL21-CodonPlus(DE3)-RIL	Function assay		10 mins	Inhibition of FLAG-tagged p300 (1195 to 1673 residues) (unknown origin) expressed in competent Escherichia coli BL21-CodonPlus(DE3)-RIL cells using histone H4 substrate incubated for 10 mins by scintillation counting method in presence of [14C]acetyl-CoA, IC50 = 9 μM.	26701186
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	445.42	Formula	C₂₄H₁₉N₃O₆	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	328968-36-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=CC(=C(C=C1C)[N+](=O)[O-])C2=CC=C(O2)C=C3C(=NN(C3=O)C4=CC=C(C=C4)C(=O)O)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 11 mg/mL (24.69 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.000mg/ml (2.25mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Extensively used as a pharmacologic probe in cancer cells. Potential use for prostate and lung cancers.
Targets/IC₅₀/Ki	p300/CBP (Cell-free assay) 400 nM(Ki)
In vitro	C646 è un inibitore della Histone Acetyltransferase, inibisce p300 con un K_i di 400 nM ed è selettivo rispetto ad altre acetiltransferasi. Questo composto produce l'86% di inibizione di p300 in vitro a 10 μM. È un classico inibitore reversibile di p300. Questo trattamento chimico (25μM) riduce i livelli di acetilazione degli istoni H3 e H4 e abroga l'acetilazione indotta da TSA nelle cellule. Esso (20μM) induce l'apoptosi nelle linee cellulari di cancro alla prostata sensibili agli androgeni e resistenti alla castrazione interferendo con le vie AR e NF-kB. Questo composto blocca l'acetilazione dinamica di H3K4me3 globalmente nelle cellule di topo e di mosca, e localmente attraverso il promotore e il sito di inizio dei geni inducibili nel topo, interrompendo così l'associazione della RNA polimerasi II e l'attivazione di questi geni.
Saggio chinasico	Saggio radioattivo
Saggio chinasico	I valori di IC50 per i putativi inibitori di p300 HAT sono determinati utilizzando il saggio radioattivo diretto descritto sopra. Le reazioni sono eseguite in 20 mM HEPES (pH 7,9) e contenevano 5 mM DTT, 80 μM EDTA, 40 μg/ml BSA, 100 μM H4-15 e 5 nM p300. I putativi inibitori vengono aggiunti in un intervallo di concentrazioni, mantenendo costante la concentrazione di DMSO (<5%). Le reazioni vengono incubate a 30°C per 10 min, quindi avviate con l'aggiunta di una miscela 1:1 di ¹²C-acetil-CoA e ¹⁴C-acetil-CoA a 20 mM. Dopo 10 min a 30°C, le reazioni vengono bloccate con 14% SDS (p/v). Tutte le concentrazioni vengono analizzate in duplicato. I gel vengono eseguiti, lavati, asciugati ed esposti a una piastra PhosphorImager, e la produzione di Ac-H4-15 viene quantificata per ottenere gli IC50.
In vivo	C646 infuso nell'ILPFC immediatamente dopo un debole addestramento all'estinzione migliora il consolidamento della memoria di estinzione della paura. Questo composto attenua l'allodinia meccanica e l'iperalgesia termica, accompagnata da un'espressione soppressa di COX-2, nel midollo spinale.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20534345/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21709130/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21518915/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21593332/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23176208/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	α-c-Myc Cyclin A1/2 / Cyclin E2 / p53 / p21 H3K27Ac		28630312
Immunofluorescence	BRD4 / p300		28630312

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
I am planning to conduct IP studies in mice with it, any specific vehicle that you can recommend to me?

Risposta:
It can be dissolved in 5% DMSO+30% PEG 300+ddH2O at 1 mg/ml as a clear solution, and should be ok for i.p. injection.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

C646 Inibitore di Histone Acetyltransferase p300

Struttura chimica

Peso molecolare: 445.42