C646

N. catalogoS7152 Lotto:S715202

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Dati tecnici

Formula

C24H19N3O6
Peso molecolare 445.42 Numero CAS 328968-36-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (29.18 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione C646 è un inibitore della istone acetiltransferasi e inibisce p300 con una Ki di 400 nM in un saggio senza cellule. È selettivo preferenzialmente per p300 rispetto ad altre acetiltransferasi. C646 induce l'arresto del ciclo cellulare, l'apoptosi e l'autophagy.
Target
p300/CBP
(Cell-free assay)
400 nM(Ki)
In vitro C646 è un inibitore della Histone Acetyltransferase, inibisce p300 con un Ki di 400 nM ed è selettivo rispetto ad altre acetiltransferasi. Questo composto produce l'86% di inibizione di p300 in vitro a 10 μM. È un classico inibitore reversibile di p300. Questo trattamento chimico (25μM) riduce i livelli di acetilazione degli istoni H3 e H4 e abroga l'acetilazione indotta da TSA nelle cellule. Esso (20μM) induce l'apoptosi nelle linee cellulari di cancro alla prostata sensibili agli androgeni e resistenti alla castrazione interferendo con le vie AR e NF-kB. Questo composto blocca l'acetilazione dinamica di H3K4me3 globalmente nelle cellule di topo e di mosca, e localmente attraverso il promotore e il sito di inizio dei geni inducibili nel topo, interrompendo così l'associazione della RNA polimerasi II e l'attivazione di questi geni.
In vivo C646 infuso nell'ILPFC immediatamente dopo un debole addestramento all'estinzione migliora il consolidamento della memoria di estinzione della paura. Questo composto attenua l'allodinia meccanica e l'iperalgesia termica, accompagnata da un'espressione soppressa di COX-2, nel midollo spinale.
Caratteristiche Ampiamente utilizzato come sonda farmacologica nelle cellule tumorali. Potenziale utilizzo per i tumori della prostata e del polmone.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio radioattivo

    I valori di IC50 per i putativi inibitori di p300 HAT sono determinati utilizzando il saggio radioattivo diretto descritto sopra. Le reazioni sono eseguite in 20 mM HEPES (pH 7,9) e contenevano 5 mM DTT, 80 μM EDTA, 40 μg/ml BSA, 100 μM H4-15 e 5 nM p300. I putativi inibitori vengono aggiunti in un intervallo di concentrazioni, mantenendo costante la concentrazione di DMSO (<5%). Le reazioni vengono incubate a 30°C per 10 min, quindi avviate con l'aggiunta di una miscela 1:1 di 12C-acetil-CoA e 14C-acetil-CoA a 20 mM. Dopo 10 min a 30°C, le reazioni vengono bloccate con 14% SDS (p/v). Tutte le concentrazioni vengono analizzate in duplicato. I gel vengono eseguiti, lavati, asciugati ed esposti a una piastra PhosphorImager, e la produzione di Ac-H4-15 viene quantificata per ottenere gli IC50.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    C3H10T1/2

  • Concentrazioni

    ~25 μM

  • Tempo di incubazione

    1 to 3 hr

  • Metodo

    Histone acetylation assays in mouse cells. C3H10T1/2 mouse fibroblasts are grown in DMEM with 10% FCS at 37°C with 6% CO2. Confluent cultures are rendered quiescent in DMEM with 0.5% FCS for 18-20 hr prior to treatment. Cells are treated with the following compounds: TSA (10 ng/ml [33 nM]), C646 (25 μM), this compound (25 μM). Antibodies are used at the following concentrations: total H3 (1:10000; ab7834; Abcam); H4K12ac (1:2500; 06-761; Upstate). Rabbit anti-H3K9ac (1:10000) antibodies are generated in-house. Histones are isolated from cells by acid extraction, separated by SDS and acid-urea polyacrylamide gel electrophoresis and analyzed by western blotting.
Studio sugli animali:[4]
  • Modelli animali

    mouse

  • Dosaggi

    2×0.75 μl injection volume in each case, 1.5 μg, administered over 2 min

  • Somministrazione

    infusion into ILPFC

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20534345/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21709130/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21518915/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21593332/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23176208/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Phosphorylation of STAT6 in butyrate-treated M2-BMDMs. Western blotting was performed with anti-phospho-STAT6, STAT6, and β-actin. Data are representative of three independent experiments. M2:M2 macrophage; But:butyrate.

Dati da [ , , Sci Rep, 2016, 6:24838. ]

A. Immunoprecipitation of HSP90 from NT, shHSF1 or shHSF1 Mec-1 cells treated with 20 μM, C646 for 24 hours followed by immunoblotting for acetyl lysine and HSP90 (top panel). Immunoprecipitation of CDC37 followed by immunoblot analysis of HSP90 and the indicated HSP90 client kinases (bottom panel).

Dati da [ , , Oncotarget, 2015, 6(31):31767-79. ]

(E) si-P300-3 and C646 separately suppressed the Res-induced mRNA expression of VEGFb, VEGFR1, and VEGFR2 in differentiated PC-12 cells (*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.01).

Dati da [ , , Front Neurosci, 2018, doi:10.3389/fnins.2018.00341 ]

Left: The protein level of acH4K5 in the DMSO and C646 5 µM groups. H4 was used as a loading control. Right: The expression level of cyclin D3 decreased in the C646 5 µM group compared with the DMSO group detected by Western blotting analysis. Protein lysates for Western blot analysis were obtained at 48 h after C646 treatment.

Dati da [ , , Biol Reprod, 2015, 93(1): 13 ]

Sellecks C646 È stato citato da 122 Pubblicazioni

TIGIT deficiency promotes autoreactive CD4+ T-cell responses through a metabolic‒epigenetic mechanism in autoimmune myositis [ Nat Commun, 2025, 16(1):4502] PubMed: 40374622
Alleviation of liver fibrosis by inhibiting a non-canonical ATF4-regulated enhancer program in hepatic stellate cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):524] PubMed: 39789010
Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042] PubMed: 39976275
Lactylation of CREB is required for FSH-induced proliferation and differentiation of ovarian granulosa cells [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(17)gkaf882] PubMed: 40966521
Loss of p300 in proximal tubular cells reduces renal fibrosis and endothelial-mesenchymal transition [ EMBO Mol Med, 2025, 17(7):1575-1598] PubMed: 40588562
Lactylation modification of HIF-1α enhances its stability by blocking VHL recognition [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):364] PubMed: 40760493
Herbal-based Xuebijing injection ameliorated vascular endothelial dysfunction via inhibiting ACLY/MYB/RIG-I axis in sepsis-associated lung injury [ Phytomedicine, 2025, 140:156573] PubMed: 40088739
Nuclear PD-L1 triggers tumour-associated inflammation upon DNA damage [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-024-00354-9] PubMed: 39747659
Histone acetylation facilitates multidirectional pulp repair through Neuregulin-1 mobilization [ Stem Cells Transl Med, 2025, 14(7)szaf022] PubMed: 40580029
Matrix stiffness induced gallbladder fibroblasts activation and paracrine SEMA7A promotes gallbladder cancer cell epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cell-like properties by modulating AKT/p300 signalling [ Biol Direct, 2025, 20(1):93] PubMed: 40830485

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