Name: BMS-911543
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7144
Rating: 5 (6 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.03%

99.03

Target correlati	EGFR STAT Pim
Altro JAK Inibitori	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	432.52	Formula	C₂₃H₂₈N₈O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1271022-90-2	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 35 mg/mL (80.92 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 33 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.430mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.350mg/ml (0.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 1.1 nM SET-2 (Cell-free assay) 60 nM TYK2 (Cell-free assay) 66 nM JAK3 (Cell-free assay) 75 nM
In vitro	BMS-911543 mostra una potente attività antiproliferativa nelle linee cellulari SET-2 e BaF3-V617F ingegnerizzate (entrambe dipendenti dalla via JAK2), con valori di IC50 rispettivamente di 60 e 70 nM. L'attività antiproliferativa di questo composto nelle cellule SET-2 e BaF3-V617F è correlata con un'attività simile su pSTAT5 costitutivamente attivo (IC50 80 e 65 nM, rispettivamente). Al contrario, le linee cellulari non dipendenti da JAK2 (A549, MDA-MB-231, MiaPaCa-2) sono significativamente meno sensibili al trattamento con l'inibitore. L'eccellente selettività biochimica verso JAK1/3 si traduce in una buona selettività cellulare e funzionale in un saggio di proliferazione delle cellule T mediata da IL-2 (IC50 990 nM). Inoltre, le linee cellulari che si basano su altri membri della famiglia JAK, incluse le cellule CTLL2 e le cellule BaF3 parentali stimolate con IL-3, mostrano una debole attività antiproliferativa per questa sostanza chimica (IC50 2,9 e 3,5 μM, rispettivamente).
In vivo	BMS-911543 sopprime i livelli di pSTAT5 (mediati da JAK2 wild type) rispetto al controllo del veicolo quando stimolato con trombopoietina (TPO) in un modello farmacodinamico murino. Le risposte sono dose-dipendenti e portano a una normalizzazione quasi completa dei livelli di pSTAT5 per 18 ore alla dose orale più alta di 30 mg/kg. A una dose orale intermedia di 10 mg/kg, si osserva una riduzione del ~65% fino a 18 ore, mentre alla dose di 5 mg/kg, si ottiene una riduzione di circa il 50% di pSTAT5 per 8 ore. Le riduzioni di pSTAT5 osservate correlano con le esposizioni di questo composto, con valori di AUC0–8h di 23, 41 e 109 μM·h, rispettivamente, per livelli di dose di 5, 10 e 30 mg/kg. Inoltre, questa sostanza chimica dimostra un effetto PD potente e sostenuto (2 mg/kg fino a 7 ore) nel bloccare la formazione di pSTAT5 in topi innestati con cellule SET-2 umane che ospitano la mutazione JAK2-V617F. La biodisponibilità orale assoluta in soluzione è >50% in topi, ratti, cani e scimmie. Inoltre, l'assorbimento di questo composto non è significativamente influenzato dalla dissoluzione delle particelle (formulazione in sospensione), con una biodisponibilità relativa (vs soluzione) del ~60% nei ratti e del ~100% nei cani.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26288683/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01236352	Terminated	Cancer	Bristol-Myers Squibb	April 7 2011	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BMS-911543 JAK inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 432.52