In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
0.430mg/ml
(0.99mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
0.350mg/ml
(0.81mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
BMS-911543 è un inibitore potente e selettivo di JAK2 con IC50 di 1,1 nM, selettivo ~350, 75 e 65 volte rispettivamente per JAK1, JAK3 e TYK2. Fase 1/2.
Target
JAK2 (Cell-free assay)
SET-2 (Cell-free assay)
TYK2 (Cell-free assay)
JAK3 (Cell-free assay)
1.1 nM
60 nM
66 nM
75 nM
In vitro
BMS-911543 mostra una potente attività antiproliferativa nelle linee cellulari SET-2 e BaF3-V617F ingegnerizzate (entrambe dipendenti dalla via JAK2), con valori di IC50 rispettivamente di 60 e 70 nM. L'attività antiproliferativa di questo composto nelle cellule SET-2 e BaF3-V617F è correlata con un'attività simile su pSTAT5 costitutivamente attivo (IC50 80 e 65 nM, rispettivamente). Al contrario, le linee cellulari non dipendenti da JAK2 (A549, MDA-MB-231, MiaPaCa-2) sono significativamente meno sensibili al trattamento con l'inibitore. L'eccellente selettività biochimica verso JAK1/3 si traduce in una buona selettività cellulare e funzionale in un saggio di proliferazione delle cellule T mediata da IL-2 (IC50 990 nM). Inoltre, le linee cellulari che si basano su altri membri della famiglia JAK, incluse le cellule CTLL2 e le cellule BaF3 parentali stimolate con IL-3, mostrano una debole attività antiproliferativa per questa sostanza chimica (IC50 2,9 e 3,5 μM, rispettivamente).
In vivo
BMS-911543 sopprime i livelli di pSTAT5 (mediati da JAK2 wild type) rispetto al controllo del veicolo quando stimolato con trombopoietina (TPO) in un modello farmacodinamico murino. Le risposte sono dose-dipendenti e portano a una normalizzazione quasi completa dei livelli di pSTAT5 per 18 ore alla dose orale più alta di 30 mg/kg. A una dose orale intermedia di 10 mg/kg, si osserva una riduzione del ~65% fino a 18 ore, mentre alla dose di 5 mg/kg, si ottiene una riduzione di circa il 50% di pSTAT5 per 8 ore. Le riduzioni di pSTAT5 osservate correlano con le esposizioni di questo composto, con valori di AUC0–8h di 23, 41 e 109 μM·h, rispettivamente, per livelli di dose di 5, 10 e 30 mg/kg. Inoltre, questa sostanza chimica dimostra un effetto PD potente e sostenuto (2 mg/kg fino a 7 ore) nel bloccare la formazione di pSTAT5 in topi innestati con cellule SET-2 umane che ospitano la mutazione JAK2-V617F. La biodisponibilità orale assoluta in soluzione è >50% in topi, ratti, cani e scimmie. Inoltre, l'assorbimento di questo composto non è significativamente influenzato dalla dissoluzione delle particelle (formulazione in sospensione), con una biodisponibilità relativa (vs soluzione) del ~60% nei ratti e del ~100% nei cani.
Sellecks BMS-911543 È stato citato da 6 Pubblicazioni
Novel JAK Inhibitors to Reduce Graft-Versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in a Preclinical Mouse Model
[ Molecules, 2024, 29(8)1801]
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