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A66 PI3K inibitore

N. Cat.S2636

A66 è un inibitore potente e specifico della p110α con IC50 di 32 nM in un saggio senza cellule, con selettività >100 volte superiore per p110α rispetto ad altre isoforme di PI3K di classe I.
A66 PI3K inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 393.53

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.82%
99.82

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 393.53 Formula

C17H23N5O2S2

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1166227-08-2 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC1=C(SC(=N1)NC(=O)N2CCCC2C(=O)N)C3=CSC(=N3)C(C)(C)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 79 mg/mL (200.74 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche
Highly selective for the p110α isoform.
Targets/IC50/Ki
p110α
(Cell-free assay)
32 nM
PI4Kβ
(Cell-free assay)
236 nM
C2β
(Cell-free assay)
462 nM
p110δ
(Cell-free assay)
>1.25 μM
In vitro
Oltre alla p110α di tipo selvatico, A66 inibisce potentemente anche le forme oncogeniche di p110α come p110α E545K e p110α H1047R con IC50 di 30 nM e 43 nM, rispettivamente. A differenza di PIK-75, questo composto mostra una selettività >100 volte superiore per p110α rispetto ad altre isoforme di PI3K di classe I. Tra le PI3K di classe II, le PI3K di classe III e le PI4K, mostra solo una reattività crociata limitata con la PI3K di classe II PI3KC2β e l'isoforma PI4Kβ di PI4K con IC50 di 462 nM e 236 nM, rispettivamente. Questa sostanza chimica non mostra attività inibitoria contro altre chinasi lipidiche o le chinasi correlate DNA-PK e mTOR. Ha un grado di specificità più elevato rispetto a PIK-75 se testata a 10 μM contro due ampi pannelli di 110 protein chinasi e 318 chinasi. L'inibizione della sola p110α mediante il trattamento con questo composto è sufficiente per bloccare la segnalazione dell'insulina a Akt/PKB in alcune linee cellulari che ospitano mutazioni H1047R in PIK3CA e hanno alti livelli di p110α e attività PI3K di classe Ia. Il suo trattamento a 0,7 μM induce una riduzione del 75-80% nella formazione di foci da parte dei mutanti p85α iSH2 altamente trasformanti KS459delN, DKRMN-S560del e K379E, e riduce la fosforilazione di Akt su T308 da parte di tutti i mutanti p85.
In vivo
Una singola dose di A66 a 100 mg/kg induce una profonda riduzione della fosforilazione di Akt/PKB e della p70 S6 chinasi, ma non di ERK, nel tessuto tumorale SK-OV-3 in vivo sia 1 ora che 6 ore dopo la somministrazione. Questo composto, dosato a 100 mg/kg una volta al giorno (QD) per 21 giorni o 75 mg/kg due volte al giorno (BID) per 16 giorni, induce un significativo ritardo nella crescita dei tumori xenotrapiantati SK-OV-3 con un TGI medio rispettivamente del 45,9% e del 29,9%, che è persino maggiore di quello indotto dall'inibitore pan-PI3K ben consolidato BEZ-235. La somministrazione QD di questa sostanza chimica nel modello di xenotrapianto HCT-116 induce anche una significativa riduzione del volume tumorale con un TGI del 77,2%, ma provoca una riduzione non significativa del volume tumorale nel modello di xenotrapianto U87MG. La somministrazione di questo agente a 10 mg/kg in topi maschi CD1 induce significative compromissioni nel ITT (test di tolleranza all'insulina) e GTT (test di tolleranza al glucosio), e un aumento della produzione di glucosio durante un PTT (test di tolleranza al piruvato), quasi allo stesso livello degli inibitori pan-PI3K.
Riferimenti

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT01046383 Terminated
NON-SMALL CELL LUNG CANCER
Immunotec Inc.
 June 2010 Phase 3

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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