Name: Masitinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1064
Rating: 5 (42 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	EGFR VEGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R HER2 FLT3
Altro c-Kit Inibitori	Amuvatinib (MP-470) Sitravatinib (MGCD516) OSI-930 PDGFR inhibitor 1 AZD3229 ISCK03 Masitinib mesylate Bezuclastinib Elenestinib phosphate M4205（IDRX-42）

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	498.64	Formula	C₂₈H₃₀N₆OS	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	790299-79-5	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	AB1010			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)NC4=NC(=CS4)C5=CN=CC=C5

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche	Potential low side-effect profile.
Targets/IC₅₀/Ki	Kit (Cell-free assay) 200 nM Lyn B (Cell-free assay) 510 nM PDGFRα (Cell-free assay) 540 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 800 nM Abl1 (Cell-free assay) 1.20 μM c-Fms (Cell-free assay) 1.48 μM Src (Cell-free assay) 1.87 μM Hck (Cell-free assay) 2.0 μM
In vitro	Masitinib is a competitive inhibitor against ATP at concentrations ≤500 nM. This compound also potently inhibits recombinant PDGFR and the intracellular kinase Lyn, and to a lesser extent, fibroblast growth factor receptor 3. In contrast, it demonstrates weak inhibition of Abl and c-Fms. This chemical more strongly inhibits degranulation, cytokine production, and bone marrow mast cell migration than imatinib. In Ba/F3 cells expressing human wild-type Kit, it inhibits SCF (stem cell factor)-induced cell proliferation with an IC50 of 150 nM, while the IC50 for inhibition of IL-3-stimulated proliferation is at approximately >10 µM. In Ba/F3 cells expressing PDGFRα, it inhibits PDGF-BB-stimulated proliferation and PDGFRα tyrosine phosphorylation with IC50 of 300 nM. It also causes inhibition of SCF-stimulated tyrosine phosphorylation of human Kit in mastocytoma cell-lines and BMMC. This compound inhibits Kit gain-of-function mutants, including V559D mutant and Δ27 mouse mutant with IC50 of 3 and 5 nM in Ba/F3 cells. It inhibits the cell proliferation of mastocytoma cell lines including HMC-1α155 and FMA3 with IC50 of 10 and 30 nM, respectively. This chemical inhibits cell growth and PDGFR phosphorylation in two novel ISS cell lines, which suggest that it displays activity against both primary and metastatic ISS cell line and may aid in the clinical management of ISS.
Saggio chinasico	Dosaggio immunoenzimatico in vitro con protein chinasi ricombinanti
Saggio chinasico	Una piastra per microtitolazione a 96 pozzetti viene rivestita durante la notte con 0,25 mg/ml di poli(Glu,Tyr 4:1), risciacquata due volte con 250 µL di tampone di lavaggio (10 mM soluzione fisiologica tamponata con fosfato [pH 7,4] e 0,05% Tween 20) e asciugata per 2 ore a temperatura ambiente. I saggi vengono eseguiti a temperatura ambiente con un volume finale di 50 µL in tampone chinasi (10 mM MgCl₂, 1 mM MnCl₂, 1 mM ortovanadato di sodio, 20 mM HEPES, pH 7,8) contenente ATP a una concentrazione almeno doppia rispetto al Km per ciascun enzima e una quantità appropriata di enzima ricombinante per garantire una velocità di reazione lineare. Le reazioni vengono avviate con l'introduzione dell'enzima e terminate con l'aggiunta di un volume di reazione (50 µL) di 100 mM EDTA per 5 M di miscela di urea. Le piastre vengono lavate tre volte e incubate con anticorpo monoclonale anti-fosfotirosina coniugato con perossidasi di rafano 1:30.000, quindi lavate tre volte e incubate con tetrametilbenzidina. Il prodotto di reazione finale viene quantificato mediante spettrofotometria a 450 nm.
In vivo	Masitinib inhibits tumour growth and increases the median survival time in Δ27-expressing Ba/F3 tumor models at 30 mg/kg, without cardiotoxicity or genotoxicity. This compound (12.5 mg/kg/d PO) increases overall TTP (time-to-tumor progression) compared with placebo in dogs. The combination of this compound/gemcitabine shows synergy in vitro on proliferation of gemcitabine-refractory cell lines Mia Paca2 and Panc1, and to a lesser extent on Mia Paca-2 pancreatic tumours in Nog璖CID mice.
Riferimenti	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2746281/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22236016/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18823406/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20209107/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00866138	Completed	Multiple Myeloma	AB Science	February 2005	Phase 2
NCT00831974	Completed	Mastocytosis	AB Science	October 2004	Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Masitinib c-Kit Inibitore

Peso molecolare: 498.64