Name: Masitinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1064
Rating: 5 (42 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Altro c-Kit Inibitori	Amuvatinib (MP-470) OSI-930 Sitravatinib (MGCD516) PDGFR inhibitor 1 ISCK03 AZD3229 Masitinib mesylate Bezuclastinib Elenestinib phosphate M4205（IDRX-42）

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	498.64	Formula	C₂₈H₃₀N₆OS	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	790299-79-5	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	AB1010			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)NC4=NC(=CS4)C5=CN=CC=C5

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Potential low side-effect profile.
Targets/IC₅₀/Ki	Kit (Cell-free assay) 200 nM Lyn B (Cell-free assay) 510 nM PDGFRα (Cell-free assay) 540 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 800 nM Abl1 (Cell-free assay) 1.20 μM c-Fms (Cell-free assay) 1.48 μM Src (Cell-free assay) 1.87 μM Hck (Cell-free assay) 2.0 μM
In vitro	Masitinib è un inibitore competitivo dell'ATP a concentrazioni ≤500 nM. Questo composto inibisce potentemente anche il PDGFR ricombinante e la chinasi intracellulare Lyn, e in misura minore, il recettore 3 del fattore di crescita dei fibroblasti. Al contrario, dimostra una debole inibizione di Abl e c-Fms. Questa sostanza chimica inibisce più fortemente la degranulazione, la produzione di citochine e la migrazione dei mastociti del midollo osseo rispetto all'imatinib. Nelle cellule Ba/F3 che esprimono il Kit umano wild-type, inibisce la proliferazione cellulare indotta da SCF (fattore delle cellule staminali) con un IC50 di 150 nM, mentre l'IC50 per l'inibizione della proliferazione stimolata da IL-3 è di circa >10 µM. Nelle cellule Ba/F3 che esprimono PDGFRα, inibisce la proliferazione stimolata da PDGF-BB e la fosforilazione tirosinica di PDGFRα con un IC50 di 300 nM. Causa anche l'inibizione della fosforilazione tirosinica del Kit umano stimolata da SCF nelle linee cellulari di mastocitoma e nelle BMMC. Questo composto inibisce i mutanti Kit con guadagno di funzione, inclusi il mutante V559D e il mutante murino Δ27 con IC50 di 3 e 5 nM nelle cellule Ba/F3. Inibisce la proliferazione cellulare delle linee cellulari di mastocitoma, incluse HMC-1α155 e FMA3, con IC50 di 10 e 30 nM, rispettivamente. Questa sostanza chimica inibisce la crescita cellulare e la fosforilazione di PDGFR in due nuove linee cellulari ISS, il che suggerisce che mostra attività contro le linee cellulari ISS sia primarie che metastatiche e può aiutare nella gestione clinica di ISS.
Saggio chinasico	Dosaggio immunoenzimatico in vitro con protein chinasi ricombinanti
Saggio chinasico	Una piastra per microtitolazione a 96 pozzetti viene rivestita durante la notte con 0,25 mg/ml di poli(Glu,Tyr 4:1), risciacquata due volte con 250 µL di tampone di lavaggio (10 mM soluzione fisiologica tamponata con fosfato [pH 7,4] e 0,05% Tween 20) e asciugata per 2 ore a temperatura ambiente. I saggi vengono eseguiti a temperatura ambiente con un volume finale di 50 µL in tampone chinasi (10 mM MgCl₂, 1 mM MnCl₂, 1 mM ortovanadato di sodio, 20 mM HEPES, pH 7,8) contenente ATP a una concentrazione almeno doppia rispetto al Km per ciascun enzima e una quantità appropriata di enzima ricombinante per garantire una velocità di reazione lineare. Le reazioni vengono avviate con l'introduzione dell'enzima e terminate con l'aggiunta di un volume di reazione (50 µL) di 100 mM EDTA per 5 M di miscela di urea. Le piastre vengono lavate tre volte e incubate con anticorpo monoclonale anti-fosfotirosina coniugato con perossidasi di rafano 1:30.000, quindi lavate tre volte e incubate con tetrametilbenzidina. Il prodotto di reazione finale viene quantificato mediante spettrofotometria a 450 nm.
In vivo	Masitinib inibisce la crescita tumorale e aumenta il tempo di sopravvivenza mediano in modelli tumorali di Ba/F3 che esprimono Δ27 a 30 mg/kg, senza cardiotossicità o genotossicità. Questo composto (12,5 mg/kg/die PO) aumenta il TTP (tempo di progressione del tumore) complessivo rispetto al placebo nei cani. La combinazione di questo composto/gemcitabina mostra sinergia in vitro sulla proliferazione delle linee cellulari Mia Paca2 e Panc1 refrattarie alla gemcitabina, e in misura minore sui tumori pancreatici Mia Paca-2 in topi NogγCID.
Riferimenti	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2746281/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22236016/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18823406/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20209107/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00866138	Completed	Multiple Myeloma	AB Science	February 2005	Phase 2
NCT00831974	Completed	Mastocytosis	AB Science	October 2004	Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Masitinib c-Kit inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 498.64