Name: Amuvatinib (MP-470)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1244
Rating: 5 (21 reviews)

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.75%

99.75

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Altro c-Kit Inibitori	Masitinib OSI-930 Sitravatinib (MGCD516) PDGFR inhibitor 1 ISCK03 AZD3229 Masitinib mesylate Bezuclastinib Elenestinib phosphate M4205（IDRX-42）

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
GIST	Function assay			Inhibition of AXL in human GIST cells, IC50<1μM	26555154
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Caco-2	Function assay		48 hrs	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=0.02μM	ChEMBL
Caco-2	Function assay		48 hrs	Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50=0.06μM	ChEMBL
GIST882	Function assay		4 days	Inhibition of c-kit gain of function mutant in human GIST882 cells measured after 4 days by sulforhodamine B assay, IC50=1.6μM	ChEMBL
GIST882	Function assay		96 hrs	Inhibition of c-kit gain of function mutant in human GIST882 cells after 96 hrs by Cell-Titer Glo luciferase assay, IC50=1.6μM	ChEMBL
MIAPaCa2	Function assay		4 days	Inhibition of PDGFRA in human MIAPaCa2 cells measured after 4 days by sulforhodamine B assay, IC50=2.1μM	ChEMBL
PANC1	Function assay		4 days	Inhibition of PDGFRA in human PANC1 cells measured after 4 days by sulforhodamine B assay, IC50=3μM	ChEMBL
SF-767	Cytotoxicity assay	1 uM	24 hrs	Cytotoxicity against human SF-767 cells assessed as cell death at 1 uM after 24 hrs by MTS assay	ChEMBL
SF-767	Cytotoxicity assay	1 uM	24 hrs	Cytotoxicity against human SF-767 cells assessed as cell death at 1 uM in presence of 800Gy ionizing radiation after 24 hrs by MTS assay	ChEMBL
SBcl2	Antitumor assay		5 days	Antitumor activity against human SBcl2 cells xenografted in ip dosed athymic nude mouse assessed as reduction in tumor growth administered as qd for 5 days	ChEMBL
HT-29	Function assay			Suppression of ionizing radiation-induced Rad51 expression in human HT-29 cells pretreated with compound followed by ionizing radiation by Western blot analysis	ChEMBL
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	447.51	Formula	C₂₃H₂₁N₅O₃S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	850879-09-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	HPK 56			Smiles	C1CN(CCN1C2=NC=NC3=C2OC4=CC=CC=C43)C(=S)NCC5=CC6=C(C=C5)OCO6

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 32 mg/mL (71.5 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.500mg/ml (10.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	c-Met RAD51 c-RET c-Kit (D816H) 10 nM PDGFRα (V561D) 40 nM FLT3 (D835Y) 81 nM
In vitro	Il sale cloridrato di Amuvatinib (MP-470) inibisce diversi mutanti di c-Kit, inclusi c-Kit^D816V, c-Kit^D816H, c-Kit^V560G e c-Kit^V654A, così come un mutante Flt3 (Flt3^D835Y) e due mutanti PDGFRα (PDGFRα^V561D e PDGFRα^D842V), con IC50 da 10 nM a 8,4 μM. Si lega e inibisce anche diversi mutanti di c-Kit, inclusi c-Kit^K642E, c-Kit^D816V e c-Kit^K642E/D816V. Questo composto inibisce potentemente la proliferazione delle cellule OVCAR-3, A549, NCI-H647, DMS-153 e DMS-114, con IC50 da 0,9 μM–7,86 μM. Inibisce anche c-Kit e PDGFRα, con valori di IC50 rispettivamente di 31 μM e 27 μM. Dimostra una potente citotossicità contro le cellule MiaPaCa-2, PANC-1 e GIST882, con IC50 da 1,6 μM a 3,0 μM. Nelle cellule MDA-MB-231, (1 μM) inibisce la fosforilazione della tirosina di AXL. Nelle cellule LNCaP e PC-3, ma non DU145, mostra citotossicità con IC50 rispettivamente di 4 μM e 8 μM, e induce apoptosi a 10 μM. Nelle cellule LNCaP, (10 μM) provoca l'arresto in fase G1 e diminuisce la fosforilazione di Akt ed ERK1/2. Nelle cellule SF767, (10 μM) inibisce la fosforilazione di c-Met e sensibilizza le cellule alle radiazioni. In combinazione con le radiazioni, (10 μM) inibisce l'attività della glicogeno sintasi chinasi (GSK)3β, induce apoptosi e interrompe la riparazione delle rotture del dsDNA probabilmente attraverso la soppressione di Rad51.
Saggio chinasico	Saggio di inibizione chinasica di c-Kit e PDGFRα
Saggio chinasico	Per il test dell'attività inibitoria contro c-Kit e PDGFRα, gli enzimi vengono incubati con diverse concentrazioni di Amuvatinib (MP-470) e γ-³²P-ATP radiomarcato. Dopo 30 minuti, le miscele di reazione vengono sottoposte a elettroforesi su gel di acrilammide e l'autofosforilazione, quantificata dalla quantità di radioattività incorporata nell'enzima, viene saggiata.
In vivo	Nei modelli di xenotrapianto murino di cellule HT-29, A549 e SB-CL2, Amuvatinib (MP-470) (10 mg/kg–75 mg/kg per via i.p. o 50 mg/kg–200 mg/kg per via orale) inibisce la crescita tumorale. Nei topi portatori di xenotrapianti LNCaP, questo composto (20 mg/kg) combinato con Erlotinib induce significativamente l'inibizione della crescita tumorale (TGI).
Riferimenti	[1] http://www.patentstorm.us/patents/7820684.html [2] http://www.wipo.int/patentscope/search/en/WO2005037825 [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17325667/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432987/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20028557/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21903282/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20563581/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		24950457
Western blot	p-AXL / AXL / p-AKT / AKT / ERK / Rad51		24950457

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01357395	Completed	Small Cell Lung Carcinoma	Astex Pharmaceuticals Inc.	May 2011	Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Amuvatinib (MP-470) c-Kit inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 447.51