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Zotarolimus (ABT-578) mTOR inibitore

N. Cat.S7091

Lo Zotarolimus (ABT-578, A 179578), un analogo della rapamicina, inibisce il legame di FKBP-12 con un IC50 di 2,8 nM.
Zotarolimus (ABT-578) mTOR inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 966.21

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: >97%
97

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 966.21 Formula

C52H79N5O12

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 221877-54-9 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi A 179578 Smiles CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)N5C=NN=N5)C)C)O)OC)C)C)C)OC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (103.49 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche
Zotarolimus has a shorter in vivo half-life and is also demonstrated in rats to have less potent systemic immunosuppression than rapamycin.
Targets/IC50/Ki
FKBP-12
2.8 nM
In vitro

Zotarolimus (ABT-578) è un analogo semisintetico della rapamicina, ottenuto sostituendo un anello tetrazolico al gruppo idrossilico nativo in posizione 42 nella rapamicina. Questo composto è altamente efficace nell'inibire la proliferazione sia delle cellule muscolari lisce che delle cellule endoteliali, con valori di IC50 di 2,9 nM e 2,6 nM, rispettivamente. È meccanicamente simile al sirolimus, avendo un legame ad alta affinità con l'immunofilina FKBP12 e una potenza comparabile per l'inibizione della proliferazione in vitro di cellule T umane e di ratto. Zotarolimus inibisce la proliferazione di cellule T umane e di ratto indotta da Con A con IC50 di 7,0 nM e 1337 nM rispettivamente.

Saggio chinasico
Affinità di legame a FKBP12
Le piastre per microtitolazione a 96 pozzetti vengono prima rivestite con la proteina di fusione FKBP-12 CMP-KDO sintetasi a 10 μg/mL, 100 μL/pozzetto per 2-3 ore, seguita dall'aggiunta di 50 μL/pozzetto di tampone A (2% BSA e 0,2% Tween-20 in D-PBS) per 30-60 min. Le piastre per microtitolazione vengono quindi lavate tre volte con tampone B (0,2% Tween in D-PBS, pH aggiustato a 7,4). Cinquanta microlitri di tampone A (per il massimo), 20 μM di FK506 in tampone A (per il fondo), o varie concentrazioni di Zotarolimus (ABT-578) (10 pM-1 μM) in tampone A vengono aggiunti a ciascun pozzetto, seguiti dall'aggiunta di 50 μL di A-79397 (un analogo di FK506)-coniugato con fosfatasi alcalina in tampone A. Le piastre per microtitolazione vengono incubate a temperatura ambiente per 2-2,5 ore, seguite da tre lavaggi con tampone B. Circa 100 μL di pNPP (p-nitrofenil-fosfato) in 0,1 M di amminometilpropanolo vengono aggiunti a ciascun pozzetto e le piastre vengono incubate a temperatura ambiente per 90-120 min. L'assorbanza a 405 nM viene letta utilizzando una piastra ELISA
In vivo

Zotarolimus (ABT-578) riduce efficacemente la formazione di neointima in un modello suino ben caratterizzato di restenosi dell'arteria coronarica di 28 giorni. Sembra efficace nel prevenire l'ispessimento neointimale, riducendo la perdita tardiva da 1,03 a 0,62 mm con una riduzione del 47% del TVF rispetto agli stent a metallo nudo (dal 15,4% con lo stent Driver all'8,1% con lo stent Endeavor). Questo composto è efficace nel sopprimere DTH adiuvante, EAE e rigetto di allotrapianto cardiaco con valori ED50 rispettivamente di 1,72, 1,17 e 3,71 mg/kg/giorno.

Riferimenti

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT01239654 Completed
Acute Coronary Syndrome
IRCCS San Raffaele|Mediolanum Cardio Research|Cardiovascular Research Foundation New York
 September 2010 Phase 3
NCT01003717 Completed
Coronary Artery Disease
Rebecca Torguson|Medstar Health Research Institute
 October 2009 --
NCT00846846 Completed
Coronary Artery Disease Autosomal Dominant 1
Medtronic Vascular
 January 2009 Phase 4
NCT00815139 Completed
Coronary Artery Disease
Yonsei University
 February 2008 --
NCT00599885 Completed
Hypertension|Diabetes|Coronary Artery Disease
Korea University Anam Hospital
 September 2007 Phase 4
NCT00476957 Completed
Ischemic Heart Disease
Medtronic Vascular|Medtronic Bakken Research Center
 June 2007 Phase 4

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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