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Vistusertib (AZD2014) mTOR inhibitor

Name: Vistusertib (AZD2014)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2783
Rating: 5 (89 reviews)

N. Cat.: S2783

Vistusertib (AZD2014) is a novel mTOR inhibitor with IC50 of 2.8 nM in a cell-free assay, and is highly selective against multiple PI3K isoforms (α/β/γ/δ). It showed no or weak binding to the majority of kinases when tested at 1 μM. This compound induces proliferation suppression, apoptosis, cell cycle arrest, and autophagy in HCC cells with antitumor activity.

Vistusertib (AZD2014) mTOR inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 462.54

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.70%

99.70

Target correlati	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro mTOR Inibitori	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 KU-0063794 OSI-027 3BDO

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dell'attività	PMID
HEK293	Function assay		Inhibition of recombinant FLAG-tagged mTOR (1362 to 2549) (unknown origin) expressed in HEK293 cells, IC50 = 0.0028 μM.	23375793
MDA-MB-468	Function assay	2 hrs	Inhibition of mTORC2 in human MDA-MB-468 cells assessed as reduction of AKT phosphorylation at Ser473 after 2 hrs, IC50 = 0.08 μM.	23375793
MDA-MB-468	Function assay	2 hrs	Inhibition of mTORC1 in human MDA-MB-468 cells assessed as reduction of pS6 phosphorylation at Ser235/236 after 2 hrs, IC50 = 0.2 μM.	23375793
MCF7	Function assay		Inhibition of mTORC2 in human MCF7 cells xenografted mouse assessed as modulation substrate	23375793
MCF7	Function assay		Inhibition of mTORC1 in human MCF7 cells xenografted mouse assessed as modulation substrate	23375793
MCF7	Cytotoxicity assay	5 days	Cytotoxicity against human MCF7 cells after 5 days by Presto blue reagent-based fluorescence analysis	ChEMBL
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	462.54	Formula	C₂₅H₃₀N₆O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1009298-59-2	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1COCCN1C2=NC(=NC3=C2C=CC(=N3)C4=CC(=CC=C4)C(=O)NC)N5CCOCC5C

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 92 mg/mL (198.9 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 65%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (10.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	mTOR (Cell-free assay) 2.8 nM P-Akt (S473) (Cell-free assay) 80 nM pS6 (S235/236) (Cell-free assay) 200 nM
In vitro	Vistusertib (AZD2014) è un analogo stretto di AZD8055 e un inibitore selettivo della chinasi mTOR. Ha una maggiore attività inibitoria contro mTORC1 rispetto alla rapamicina: questo composto diminuisce p4EBP1 Thr37/46, inibisce il complesso di iniziazione della traduzione e diminuisce la sintesi proteica complessiva mentre la rapamicina non ha alcun effetto. Inibisce anche i biomarcatori mTORC2 pAKTSer473 e pNDRG1Thr346. AZD2014 ha un'ampia attività antiproliferativa su più linee cellulari tumorali. In particolare, induce l'inibizione della crescita e la morte cellulare nelle linee cellulari di cancro al seno, comprese le linee cellulari ER+ con resistenza acquisita alla terapia ormonale.
In vivo	Vistusertib (AZD2014) induce l'inibizione della crescita tumorale contro diversi modelli di xenotrapianto, incluso un modello di espianto primario umano di cancro al seno ER+. L'attività antitumorale è associata alla modulazione di entrambi i substrati mTORC1 e mTORC2.
Riferimenti	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/917?rss=1 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26358751/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	p-4EBP1 / 4EBP1 / p-S6K / S6K / p-AKT S473 / AKT p-mTOR(S2448) / mTOR / p-S6(235/236) / S6	25628925
Immunofluorescence	E-cadherin / Vimentin	25628925
Growth inhibition assay	Cell viability	26219339

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02619864	Completed	Glioblastoma Multiforme	Canadian Cancer Trials Group\|AstraZeneca	December 22 2016	Phase 1
NCT02780830	Withdrawn	Core: Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma\|Module 1: Non-GCB Diffuse Large B-Cell Lymphoma	AstraZeneca	June 2016	Phase 1
NCT02730923	Active not recruiting	Endometrial Carcinoma\|Metastatic Carcinoma\|Hormone Receptor Positive Tumor	Centre Leon Berard	April 2016	Phase 1\|Phase 2
NCT02599714	Completed	Advanced and Metastatic Breast Cancer	AstraZeneca	December 7 2015	Phase 1
NCT02752204	Completed	Diffuse Large B-Cell Lymphoma	University of Birmingham\|Bloodwise\|AstraZeneca\|Cancer Research UK	October 2015	Phase 2

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
I am looking for a i.p. or i.v. formula of it. Any suggestion?

Risposta:
It can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/ddH2O at 5 mg/ml as a clear solution for I.P. use.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):