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TRAM-34 Potassium Channel inibitore

N. Cat.S1160

TRAM-34 (Triarylmethane-34) è un inibitore selettivo e potente del canale K+ attivato da Ca2+ (IKCa1, KCa3.1) a conduttanza intermedia con Kd di 20 nM, 200-1500 volte più selettivo rispetto ad altri canali ionici e non blocca il citocromo P450.
TRAM-34 Potassium Channel inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 344.84

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.98%
99.98

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 344.84 Formula

C22H17ClN2

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 289905-88-0 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi Triarylmethane-34 Smiles C1=CC=C(C=C1)C(C2=CC=CC=C2)(C3=CC=CC=C3Cl)N4C=CC=N4

Solubilità

In vitro
Lotto:

cyclohexane : 8 mg/mL

DMSO : 0.4 mg/mL (1.15 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche
Has a therapeutic profile similar to clotrimazole, but TRAM-34 has a superior safety profile.
Targets/IC50/Ki
IKCa1 (KCa3.1)
20 nM(Kd)
In vitro
A differenza del clotrimazolo, TRAM-34 inibisce selettivamente IKCa1 senza bloccare l'enzima citocromo P450 (CYP3A4). Questo composto inibisce potentemente il canale IKCa1 clonato in cellule COS-7 trasfettate con IKCa1, così come le correnti IK native nei linfociti T umani e nelle cellule T84 con Kd di 20 nM, 25 nM e 22 nM, rispettivamente, più potentemente del clotrimazolo con Kd di 70 nM, 100 nM e 90 nM, rispettivamente. Presenta una selettività da 200 a 1.500 volte superiore rispetto ad altri canali ionici come i canali KV, BKCa, SKCa, Na+, CRAC e Cl-. Questo composto chimico inibisce significativamente l'attivazione dei linfociti T umani indotta da anti-CD3 Ab o dall'attivatore della PKC PMA più l'ionoforo di calcio ionomicina con IC50 di 295-910 nM e 85-830 nM, rispettivamente. Esso (5 μM) non inibisce la vitalità cellulare dei linfociti T umani o di diverse linee cellulari. Questo composto inibisce significativamente la sovraregolazione di IKCa1 indotta da EGF e la proliferazione di cellule A7r5 stimolata da EGF con IC50 di 8 nM. Questo trattamento chimico inibisce la proliferazione delle cellule di carcinoma endometriale (EC) umano e blocca il ciclo cellulare delle cellule EC nella fase G0/G1. L'inibizione del canale IKCa1 da parte di questo composto (1-30 μM) porta alla soppressione dose-dipendente della proliferazione, ma non dell'apoptosi, delle cellule di carcinoma prostatico (PCa) LNCaP e PC-3, coinvolgendo un aumento di p21Cip1 e l'arresto cellulare nel ciclo G1.
Saggio chinasico
Elettrofisiologia
L'IKCa1 umano è clonato ed espresso in cellule COS-7. Le cellule vengono studiate nella configurazione whole-cell della tecnica patch-clamp. Il potenziale di mantenimento è di 280 mV. La soluzione interna della pipetta contiene: 145 mM aspartato di K+, 2 mM MgCl2, 10 mM Hepes, 10 mM K2EGTA e 8,5 mM CaCl2 (1 μM Ca2+ libero), pH 7,2, 290-310 mOsm. Per ridurre le correnti dai canali del cloruro nativi nelle cellule COS-7, si utilizza Ringer aspartato di Na+ come soluzione esterna: 160 mM aspartato di Na+/4,5 mM KCl/2 mM CaCl2/1 mM MgCl2/5 mM Hepes, pH 7,4/290-310 mOsm. Le correnti IKCa nelle cellule COS-7 sono generate da rampe di tensione di 200 ms da -120 mV a 40 mV applicate ogni 10 secondi e la riduzione della conduttanza di pendenza a -80 mV da parte di questo composto è considerata una misura del blocco del canale.
In vivo
Il trattamento con TRAM-34 a circa 500-1.000 volte la dose bloccante il canale (0,5 mg/kg/die) per 7 giorni non è tossico per i topi. La somministrazione di questo composto a 120 mg/kg/die riduce significativamente l'iperplasia intimale di circa il 40% in un modello di ratto di lesione da catetere a palloncino (BCI). Coerentemente con il suo ruolo in vitro nell'inibire la proliferazione delle cellule EC, questo trattamento chimico a 30 μM rallenta lo sviluppo del tumore HEC-1-A in vivo.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19270724/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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