Name: TIC10 (ONC201)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7963
Rating: 5 (17 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.97%

99.97

Target correlati	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro Akt Inibitori	SC79 AZD5363 (Capivasertib) MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine GSK690693 Triciribine (API-2) Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 A-674563 HCl

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	386.49	Formula	C₂₄H₂₆N₄O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1616632-77-9	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	Dordaviprone			Smiles	CC1=CC=CC=C1CN2C(=O)C3=C(CCN(C3)CC4=CC=CC=C4)N5C2=NCC5

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 77 mg/mL (199.22 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 77 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.850mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 77 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Akt ERK
In vitro	In modo p53-indipendente, TIC10 (ONC201) causa un aumento dose-dipendente dell'mRNA di TRAIL e induce la localizzazione della proteina TRAIL sulla superficie cellulare di diverse linee cellulari tumorali. Ha un'attività ad ampio spettro contro molteplici malignità in vitro e induce un aumento del contenuto di DNA sub-G1 suggestivo di morte cellulare nelle cellule HCT116 p53−/− sensibili a TRAIL, ma non altera i profili del ciclo cellulare dei fibroblasti normali a dosi equivalenti. Questo composto diminuisce la sopravvivenza clonogenica delle linee cellulari tumorali e risparmia i fibroblasti normali. Aumenta la percentuale di DNA sub-G1 nelle cellule tumorali in modo p53-indipendente e Bax-dipendente, come precedentemente riportato per l'apoptosi mediata da TRAIL. L'up-regulation di TRAIL indotta da TIC10 è Foxo3a-dipendente, che up-regola anche il recettore di morte TRAIL DR5 tra gli altri bersagli, consentendo potenzialmente la sensibilizzazione di alcune cellule tumorali resistenti a TRAIL. L'agente inattiva le chinasi Akt e la chinasi regolata da segnale extracellulare (ERK), portando alla traslocazione di Foxo3a nel nucleo, dove si lega al promotore di TRAIL per up-regolare la trascrizione genica. È un efficace agente terapeutico antitumorale che agisce sulle cellule tumorali e sul loro microambiente per aumentare le concentrazioni del soppressore tumorale endogeno TRAIL.
In vivo	Nel xenotrapianto HCT116 p53^−/−, il trattamento con TIC10 (ONC201) e TRAIL provoca una regressione tumorale in misura comparabile quando entrambi vengono somministrati a dosi multiple. Induce anche la regressione di xenotrapianti di cancro al seno triplo negativo umano MDA-MB-231, mentre i tumori trattati con TRAIL sono progrediti. Nei xenotrapianti di cancro al colon DLD-1, questo composto induce la stasi tumorale 1 settimana dopo il trattamento, mentre i tumori trattati con TRAIL progrediscono dopo una singola dose. Una singola dose di esso induce anche una regressione sostenuta del xenotrapianto SW480 ed è ugualmente efficace se somministrato per via intraperitoneale o orale, suggerendo una favorevole biodisponibilità orale. Causa la morte cellulare tumore-specifica mediante effetti diretti e di spettatore mediati da TRAIL ed è un efficace agente antitumorale contro i tumori ortotopici di glioblastoma multiforme umano.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390247/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31021596/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	Cleaved PARP / CC3 ATF4 / ATF3 p-GCN2 / GCN2 / p-eIF2a / eIF2a p-p70S6K / p-S6 / p-4EBP1 / 4EBP1 / p-HSF1 / HSF1		29588331
Growth inhibition assay	Cell viability		29588330

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT04629209	Withdrawn	Glioblastoma	Masonic Cancer Center University of Minnesota\|University of Minnesota	June 28 2024	Phase 2
NCT06012929	Not yet recruiting	Meningioma\|Refractory Meningioma\|Relapsed Meningioma	University of Nebraska\|Chimerix	April 2024	Phase 1
NCT05476939	Recruiting	Diffuse Intrinsic Pontine Glioma\|Diffuse Midline Glioma H3 K27M-Mutant	Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris\|Chimerix\|Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium	September 29 2022	Phase 3

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TIC10 (ONC201) Akt Inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 386.49