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S-Ruxolitinib (INCB018424) JAK inibitore

Name: S-Ruxolitinib (INCB018424)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2902
Rating: 5 (25 reviews)

N. Cat.S2902

S-Ruxolitinib (INCB018424) è il primo inibitore potente e selettivo di JAK1/2 a entrare in clinica, con IC50 di 3,3 nM/2,8 nM e una selettività >130 volte superiore per JAK1/2 rispetto a JAK3. Questo composto è la chiralità di INCB018424. Fase 3.

S-Ruxolitinib (INCB018424) JAK inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 306.37

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.81%

99.81

Target correlati	EGFR STAT Pim
Altro JAK Inibitori	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	306.37	Formula	C₁₇H₁₈N₆	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	941685-37-6	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1CCC(C1)C(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 61 mg/mL (199.1 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 61 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 2.8 nM JAK1 (Cell-free assay) 3.3 nM TYK2 (Cell-free assay) 19 nM
In vitro	S-Ruxolitinib (INCB018424) inibisce potentemente e selettivamente la segnalazione e la proliferazione mediate da JAK2V617F nelle cellule Ba/F3 e nelle cellule HEL. Aumenta marcatamente l'apoptosi in modo dose-dipendente nelle cellule Ba/F3. Questo composto (64 nM) provoca un raddoppio delle cellule con mitocondri depolarizzati nelle cellule Ba/F3. Inibisce la proliferazione dei progenitori eritroidi da donatori normali e pazienti con policitemia vera con IC50 di 407 nM e 223 nM, rispettivamente. INCB018424 dimostra una notevole potenza contro la formazione di colonie eritroidi con IC50 di 67nM.
Saggio chinasico	Test di legame
Saggio chinasico	Le proteine ricombinanti sono espresse usando cellule Sf21 e vettori di baculovirus e purificate con cromatografia di affinità. I saggi di chinasi JAK utilizzano un saggio di fluorescenza omogeneo risolto nel tempo con il substrato peptidico (-EQEDEPEGDYFEWLE). Ogni reazione enzimatica viene eseguita con S-Ruxolitinib (INCB018424) o controllo, enzima JAK, 500 nM di peptide, adenosina trifosfato (ATP; 1mM) e 2% di dimetilsolfossido (DMSO) per 1 ora. La concentrazione inibitoria al 50% (IC50) è calcolata come la concentrazione di questo composto necessaria per l'inibizione del 50% del segnale fluorescente.
In vivo	S2902 (180 mg/kg, per via orale, due volte al giorno) si traduce in un tasso di sopravvivenza superiore al 90% entro il giorno 22 in un modello murino JAK2V617F-guidato. S2902 (180 mg/kg, per via orale, due volte al giorno) riduce marcatamente la splenomegalia e i livelli circolanti di citochine infiammatorie, ed elimina preferenzialmente le cellule neoplastiche, con conseguente sopravvivenza significativamente prolungata senza effetti mielosoppressivi o immunosoppressivi in un modello murino JAK2V617F-guidato. L'endpoint primario viene raggiunto nel 41,9% dei pazienti nel gruppo S2902 rispetto allo 0,7% nel gruppo placebo nello studio in doppio cieco sulla mielofibrosi. Ruxolitinib determina il mantenimento della riduzione del volume della milza e un miglioramento del 50% o più nel punteggio totale dei sintomi. Un totale del 28% dei pazienti nel gruppo S2902 (15 mg due volte al giorno) ha almeno una riduzione del 35% del volume della milza alla settimana 48 in pazienti con mielofibrosi, rispetto allo 0% nel gruppo che riceve la migliore terapia disponibile. La lunghezza media palpabile della milza è diminuita del 56% con S2902 ma è aumentata del 4% con la migliore terapia disponibile alla settimana 48. I pazienti nel gruppo S2902 hanno mostrato un miglioramento delle misure complessive di qualità della vita e una riduzione dei sintomi associati alla mielofibrosi.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130243/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375971/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375970/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06310304	Active not recruiting	Healthy Participants	Incyte Corporation	March 26 2024	Phase 1
NCT02596347	Completed	Chronic Beryllium Disease (CBD)\|Beryllium Sensitization (BeS)	National Jewish Health	April 2015	--
NCT00617994	Completed	Psoriasis	Incyte Corporation	August 31 2007	Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):