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PRX-08066 Maleic acid 5-HT Receptor antagonista

N. Cat.S8010

PRX-08066 Maleic acid è un antagonista selettivo del recettore 5-HT2B con un IC50 di 3,4 nM, previene la gravità dell'ipertensione arteriosa polmonare nel modello di ratto MCT. Fase 2.
PRX-08066 Maleic acid 5-HT Receptor antagonista Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 517.96

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Controllo Qualità

Lotto: S801001 DMSO]104 mg/mL]false]Ethanol]98 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.06%
99.06

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 517.96 Formula

C19H17ClFN5S.C4H4O4

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 866206-55-5 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1CN(CCC1NC2=C3C=C(SC3=NC=N2)Cl)CC4=CC(=C(C=C4)F)C#N.C(=CC(=O)O)C(=O)O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 104 mg/mL (200.78 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 98 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche
A selective 5-HT2BR antagonist and high selectivity over the closely related 5-HT2A and 5-HT2C receptors and other receptor targets.
Targets/IC50/Ki
5-HT2B
3.4 nM
In vitro
PRX-08066 inibisce l'attivazione della protein chinasi attivata da mitogeni indotta da 5-HT con un IC50 di 12 nM e riduce significativamente l'incorporazione di timidina con un IC50 di 3 nM nelle cellule ovariche di criceto cinese che esprimono il 5-HT2BR umano, il che suggerisce che PRX-08066 può potenzialmente inibire la muscolarizzazione vascolare patologica indotta da 5-HT associata alla PAH. PRX-08066 inibisce la proliferazione cellulare con un IC50 di 0,46 nM e con un'inibizione massima del 20% e la secrezione di 5-HT con un IC50 di 6,9 nM con un'inibizione massima del 30% nella linea cellulare SI-NET che esprime 5-HT(2B), KRJ-I. PRX-08066 inibisce il rilascio di 5-HT stimolato dall'isoproterenolo con un IC50 di 1,25 nM e un'inibizione massima del 60% nelle cellule NCI-H720. PRX-08066 (0,5 nM) inibisce significativamente la fosforilazione di ERK nelle cellule KRJ-I. PRX-08066 inibisce la trascrizione e la secrezione di TGFβ1, CTGF e FGF2 nelle cellule KRJ-I. PRX-08066 diminuisce il livello di trascritti per Ki67 (84%) così come la proteina Ki67 (36,8%) associata a un aumento dei livelli di trascritto di caspasi 3 nelle cellule KRJ-I. PRX-08066 diminuisce il livello di trascritti di TGFβ1, FGF2 e TPH1 nelle cellule KRJ-I. PRX-08066 aumenta significativamente il numero di cellule morte (34%) rispetto ai controlli non trattati nelle cellule KRJ-I. PRX-08066 causa un aumento significativo delle cellule morte/caspasi 3 positive (76%) e dell'attività della caspasi 3 (52%) nelle cellule HEK293.
In vivo
I gruppi trattati con PRX-08066 (100 mg/kg) dimostrano meno ipertrofia ventricolare destra e appiattimento settale rispetto al gruppo di controllo monocrotalina nei ratti. PRX-08066 riduce significativamente la pressione arteriosa polmonare di picco a 50 mg/kg e 100 mg/kg rispetto ai ratti di controllo monocrotalina. PRX-08066 riduce anche significativamente il peso del ventricolo destro (RV)/corpo e RV/ventricolo sinistro + setto, rispetto ai ratti trattati con MCT. PRX-08066 attenua significativamente l'elevazione della pressione arteriosa polmonare e l'ipertrofia del RV e mantiene la funzione cardiaca. PRX-08066 riduce significativamente l'aumento dipendente dall'ipossia della pressione sistolica ventricolare destra sia nei ratti che nei topi senza influenzare la pressione arteriosa media sistemica negli animali. PRX-08066 (100 mg/kg) inibisce significativamente sia la pressione sistolica ventricolare destra che gli aumenti di peso del ventricolo destro/ventricolo sinistro + setto nei ratti. PRX-08066 (30 mg/kg) inibisce la pressione sistolica ventricolare destra e la fosforilazione di ERK indotta da monocrotalina negli omogenati polmonari interi nei ratti.
Riferimenti

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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