PRX-08066 Maleic acid

N. catalogoS8010 Lotto:S801001

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Dati tecnici

Formula

C19H17ClFN5S.C4H4O4
Peso molecolare 517.96 Numero CAS 866206-55-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 104 mg/mL (200.78 mM)
Ethanol 98 mg/mL (189.2 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione PRX-08066 Maleic acid è un antagonista selettivo del recettore 5-HT2B con un IC50 di 3,4 nM, previene la gravità dell'ipertensione arteriosa polmonare nel modello di ratto MCT. Fase 2.
Target
5-HT2B
3.4 nM
In vitro PRX-08066 inibisce l'attivazione della protein chinasi attivata da mitogeni indotta da 5-HT con un IC50 di 12 nM e riduce significativamente l'incorporazione di timidina con un IC50 di 3 nM nelle cellule ovariche di criceto cinese che esprimono il 5-HT2BR umano, il che suggerisce che PRX-08066 può potenzialmente inibire la muscolarizzazione vascolare patologica indotta da 5-HT associata alla PAH. PRX-08066 inibisce la proliferazione cellulare con un IC50 di 0,46 nM e con un'inibizione massima del 20% e la secrezione di 5-HT con un IC50 di 6,9 nM con un'inibizione massima del 30% nella linea cellulare SI-NET che esprime 5-HT(2B), KRJ-I. PRX-08066 inibisce il rilascio di 5-HT stimolato dall'isoproterenolo con un IC50 di 1,25 nM e un'inibizione massima del 60% nelle cellule NCI-H720. PRX-08066 (0,5 nM) inibisce significativamente la fosforilazione di ERK nelle cellule KRJ-I. PRX-08066 inibisce la trascrizione e la secrezione di TGFβ1, CTGF e FGF2 nelle cellule KRJ-I. PRX-08066 diminuisce il livello di trascritti per Ki67 (84%) così come la proteina Ki67 (36,8%) associata a un aumento dei livelli di trascritto di caspasi 3 nelle cellule KRJ-I. PRX-08066 diminuisce il livello di trascritti di TGFβ1, FGF2 e TPH1 nelle cellule KRJ-I. PRX-08066 aumenta significativamente il numero di cellule morte (34%) rispetto ai controlli non trattati nelle cellule KRJ-I. PRX-08066 causa un aumento significativo delle cellule morte/caspasi 3 positive (76%) e dell'attività della caspasi 3 (52%) nelle cellule HEK293.
In vivo I gruppi trattati con PRX-08066 (100 mg/kg) dimostrano meno ipertrofia ventricolare destra e appiattimento settale rispetto al gruppo di controllo monocrotalina nei ratti. PRX-08066 riduce significativamente la pressione arteriosa polmonare di picco a 50 mg/kg e 100 mg/kg rispetto ai ratti di controllo monocrotalina. PRX-08066 riduce anche significativamente il peso del ventricolo destro (RV)/corpo e RV/ventricolo sinistro + setto, rispetto ai ratti trattati con MCT. PRX-08066 attenua significativamente l'elevazione della pressione arteriosa polmonare e l'ipertrofia del RV e mantiene la funzione cardiaca. PRX-08066 riduce significativamente l'aumento dipendente dall'ipossia della pressione sistolica ventricolare destra sia nei ratti che nei topi senza influenzare la pressione arteriosa media sistemica negli animali. PRX-08066 (100 mg/kg) inibisce significativamente sia la pressione sistolica ventricolare destra che gli aumenti di peso del ventricolo destro/ventricolo sinistro + setto nei ratti. PRX-08066 (30 mg/kg) inibisce la pressione sistolica ventricolare destra e la fosforilazione di ERK indotta da monocrotalina negli omogenati polmonari interi nei ratti.
Caratteristiche Un antagonista selettivo del 5-HT2BR con alta selettività rispetto ai recettori 5-HT2A e 5-HT2C strettamente correlati e ad altri bersagli recettoriali.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare: [2]
  • Linee cellulari

    KRJ-I cell lines

  • Concentrazioni

    ~1 μM

  • Tempo di incubazione

    24 hours

  • Metodo

    5×103 cells/mL, seeds in 96-well plates at 100 μL (4 plates/experimental condition) are stimulated with PRX-08066 (0.1 μM to 100 nM: n = 6 wells/concentration). After 24 hours, mitochondrial activity is measured after adding MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-ly]-2.5-diphenyltetrazolium bromide: 0.5mg/mL per well) for 3 hours. The optical density is read photospectrometrically at 595 nm using a microplate reader. 29 Results are normalized to control (unstimulated cells) and the effective half-maximal concentrations calculated.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Male Sprague-Dawley rats

  • Dosaggi

    100 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20430844/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20564397/
  • http://www.phaonlineuniv.org/Research/content.cfm?ItemNumber=1332

Convalida del prodotto da parte del cliente

The HTR2B antagonist PRX-08066 reduced the viability of UM metastatic cell lines. MTS cell viability assays were performed 72 h post-treatment with PRX-08066. Increasing concentrations of PRX-08066 (5, 10, 20, 50 and 100 µM) were tested on UM metastatic cell lines T111, T128 and T131 (a). The 20  µM concentration was tested on UM non-metastatic cell lines (T108, T130 and T143) and normal uveal melanocytes (NUM; b). Data are represented as relative percentage of viability using a column bar graph (mean±SEM). The absorbance of untreated cells (black bars) was considered as 100%. Student t test, *P<0.05

Dati da [ , , Clinical & Experimental Metastasis, 2018, https://doi.org/10.1007/s10585-018-9894-x ]

Sellecks PRX-08066 Maleic acid È stato citato da 1 Pubblicazione

Expression of the serotonin receptor 2B in uveal melanoma and effects of an antagonist on cell lines. [Weidmann C, et al. Clin Exp Metastasis, 2018, 35(3):123-134] PubMed: 29696577

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