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Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174) Angiotensin Receptor antagonista

N. Cat.S5980

Losartan Carboxylic Acid (E-3174, EXP-3174), un metabolita attivo dell'acido carbossilico del Losartan, è un antagonista non peptidico del angiotensin II (AT1) receptor. Questo composto inibisce il legame specifico di [125I]-angiotensina II alle VSMC con una IC50 di 1,1 nM.
Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174) Angiotensin Receptor antagonista Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 436.89

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Controllo Qualità

Lotto: S598001 DMSO]87 mg/mL]false]Ethanol]87 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.41%
99.41

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 436.89 Formula

C22H21ClN6O2

 Conservazione (Dalla data di ricezione) 3 years -20°C powder
N. CAS 124750-92-1 -- Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi E-3174 Smiles CCCCC1=NC(=C([N]1CC2=CC=C(C=C2)C3=CC=CC=C3C4=N[NH]N=N4)C(O)=O)Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 87 mg/mL (199.13 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 87 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
binding of [125I]-angiotensin II to VSMC
(Cell-free assay)
1.1 nM
In vitro

Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174) compete in vitro con il legame dell'angiotensina II ai recettori AT1, con una IC50 di 20 nmol/L. Aumenta la fosforilazione di AMPK in modo tempo- e dose-dipendente nelle VSMC, così come la fosforilazione di ACC – una principale proteina bersaglio a valle nella cascata di segnalazione di AMPK – e la fosforilazione di LKB1, una chinasi a monte di AMPK. Questo composto eleva anche l'espressione di p53 e p21 in modo tempo-dipendente, mentre i livelli di p27 rimangono invariati. Sopprime la fosforilazione di Rb indotta da Ang II, insieme all'espressione di ciclina D e ciclina E, che sono essenziali per la progressione del ciclo cellulare. Il meccanismo di soppressione della crescita da parte del losartan coinvolge l'arresto del ciclo cellulare in G0/G1, reversibile attraverso l'inibizione di AMPK (ad es. composto C o siRNA di AMPK), ma non tramite apoptosi.
In vivo

Il Losartan ha un metabolita attivo principale, EXP 3174. Somministrato per via endovenosa, questo composto è da 10 a 20 volte più potente del losartan e ha una durata d'azione più lunga. Tuttavia, la biodisponibilità orale di EXP 3174 è molto bassa. Il Losartan ha una biodisponibilità di circa il 33%, l'emivita media è di 2 ore (6-9 ore), e il tasso di legame proteico è del 98,7% quando dosato a 50-100 mg/die. Il trattamento con losartan migliora la perdita del numero e della funzione delle cellule progenitrici endoteliali (EPC) nei ratti ipertesi.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18250561/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT05407220 Unknown status
Healthy
Hanmi Pharmaceutical Company Limited
 June 8 2022 Phase 1
NCT05191563 Completed
Healthy
Hanmi Pharmaceutical Company Limited
 July 31 2021 Phase 1
NCT04322266 Completed
Healthy
Hanmi Pharmaceutical Company Limited
 December 21 2018 Phase 1
NCT04081844 Completed
Healthy
Hanmi Pharmaceutical Company Limited
 May 3 2018 Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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