Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174)

N. catalogoS5980 Lotto:S598001

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Dati tecnici

Formula

C22H21ClN6O2
Peso molecolare 436.89 Numero CAS 124750-92-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 87 mg/mL (199.13 mM)
Ethanol 87 mg/mL (199.13 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Losartan Carboxylic Acid (E-3174, EXP-3174), un metabolita attivo dell'acido carbossilico del Losartan, è un antagonista non peptidico del angiotensin II (AT1) receptor. Questo composto inibisce il legame specifico di [125I]-angiotensina II alle VSMC con una IC50 di 1,1 nM.
Target
binding of [125I]-angiotensin II to VSMC
(Cell-free assay)
1.1 nM
In vitro

Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174) compete in vitro con il legame dell'angiotensina II ai recettori AT1, con una IC50 di 20 nmol/L. Aumenta la fosforilazione di AMPK in modo tempo- e dose-dipendente nelle VSMC, così come la fosforilazione di ACC – una principale proteina bersaglio a valle nella cascata di segnalazione di AMPK – e la fosforilazione di LKB1, una chinasi a monte di AMPK. Questo composto eleva anche l'espressione di p53 e p21 in modo tempo-dipendente, mentre i livelli di p27 rimangono invariati. Sopprime la fosforilazione di Rb indotta da Ang II, insieme all'espressione di ciclina D e ciclina E, che sono essenziali per la progressione del ciclo cellulare. Il meccanismo di soppressione della crescita da parte del losartan coinvolge l'arresto del ciclo cellulare in G0/G1, reversibile attraverso l'inibizione di AMPK (ad es. composto C o siRNA di AMPK), ma non tramite apoptosi.
In vivo

Il Losartan ha un metabolita attivo principale, EXP 3174. Somministrato per via endovenosa, questo composto è da 10 a 20 volte più potente del losartan e ha una durata d'azione più lunga. Tuttavia, la biodisponibilità orale di EXP 3174 è molto bassa. Il Losartan ha una biodisponibilità di circa il 33%, l'emivita media è di 2 ore (6-9 ore), e il tasso di legame proteico è del 98,7% quando dosato a 50-100 mg/die. Il trattamento con losartan migliora la perdita del numero e della funzione delle cellule progenitrici endoteliali (EPC) nei ratti ipertesi.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[3]
  • Linee cellulari

    VSMCs

  • Concentrazioni

    0, 1, 5, 10 μM

  • Tempo di incubazione

    48 h

  • Metodo

    In the presence or absence of indicated concentrations of Losartan Carboxylic Acid (EXP-3174), cells were treated with Ang II or 15% FBS for 48 hrs. Cell proliferation was determined by the MTT assay.
Studio sugli animali:

[4]
  • Modelli animali

    12-week-old male Wistar-Kyoto (WKY) rats and SHR-SP

  • Dosaggi

    10 mg/kg/day

  • Somministrazione

    oral

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8385175/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11171802/
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2997415/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18250561/

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