Fimasartan Angiotensin Receptor antagonista

Fimasartan è un antagonista selettivo del recettore AT1. La concentrazione che inibisce il legame di [125I]Ang II al recettore AT1 della corteccia surrenale di ratto del 50% (IC50) è 0,13 nM. Questo composto attenua potentemente la morte apoptotica miocardica nel cuore di ratto riperfuso e nelle cellule H9c2. Potrebbe attenuare il danno mitocondriale associato alla minimizzazione della riduzione di Bcl-2 e collegato alla riduzione di p53 e all'attivazione di Akt e GSK-3β, e inibire il sovraccarico mitocondriale di Ca2+ sopprimendo l'I_Ca,L e MCU[2].

In vari modelli animali, inclusi ratti ipertesi renali, ratti spontaneamente ipertesi e cani Beagle, fimasartan riduce efficacemente la pressione sanguigna in modo dose-dipendente dopo somministrazione orale e endovenosa singola o ripetuta. Questo composto non influisce sul comportamento generale, sulla frequenza respiratoria o sul volume corrente negli animali sperimentali e non mostra risultati avversi nel test del gene hERG (human ether-a-go-go-related gene) o nello studio di telemetria sulle scimmie. Sono stati condotti numerosi studi di tossicità generale, tossicità carcinogenica, tossicità genetica e tossicità dello sviluppo somministrati per via orale o endovenosa in varie specie, inclusi topi, ratti, scimmie e cani, e questi risultati preclinici dimostrano la sicurezza e la tollerabilità di questa sostanza chimica per l'uso clinico a lungo termine e offrono margini di sicurezza sufficienti per supportare la dose terapeutica umana attesa. Viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale con un tempo al picco di concentrazione plasmatica (Tmax) che varia da 0,5 a 3 ore e un'emivita terminale (t_1/2) di 5-16 ore a dosi da 20 a 480 mg in soggetti sani. Risultati simili si ottengono in pazienti con ipertensione, cioè il Tmax varia da 0,5 a 1,3 ore e la t_1/2 è di 7-10 ore dopo la somministrazione di questo composto a dosi di 20-180 mg nello studio di fase II successivo. L'escrezione urinaria di questa sostanza chimica è bassa, con l'escrezione urinaria complessiva del farmaco immodificato nelle prime 24 ore dopo la somministrazione inferiore al 3% della dose somministrata. Subisce eliminazione non renale con metabolismo minimo[1]. Il trattamento con questo composto prima dell'ischemia miocardica attenua significativamente il danno da riperfusione e i cambiamenti apoptotici, possibilmente sopprimendo il danno mitocondriale durante la riperfusione[2]. In vari studi preclinici, inclusi modelli di lesione da pallone aortico, ischemia/riperfusione da infarto miocardico, cardiotossicità da doxorubicina e ictus ischemico, questa sostanza chimica mostra effetti antinfiammatori e di protezione degli organi[3].