Name: GSK923295
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7090
Rating: 5 (35 reviews)

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: S709001 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.8%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
SDS
Scheda tecnica

99.8

Target correlati	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Altro Kinesin Inibitori	Ispinesib (SB-715992) SB743921 HCl Monastrol ARQ 621 K 858 BTB-1 VLS-1488(KIF18A-IN-6 ) H-Cys(Trt)-OH Filanesib hydrochloride GW406108X

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	592.13	Formula	C₃₂H₃₈ClN₅O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1088965-37-0	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC(CC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C=CC=C(C4=N3)C(C)O)CNC(=O)CN(C)C)Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (168.88 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (8.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.625mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	First potent, CENP-E-selective inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of Refractory Cancers.
Targets/IC₅₀/Ki	CENP-E (Cell-free assay) 3.2 nM(Ki)
In vitro	GSK923295 è il primo inibitore potente e selettivo della chinesina mitotica CENP-E (proteina associata al centromero-E). Questo composto è in competitivo con ATP e microtubuli (MT), inibendo l'attività ATPasica di CENP-E stimolata da MT con un K_i di 3,2 nM, altamente selettivo rispetto ad altre chinesine. Inibisce il rilascio di fosfato inorganico e stabilizza l'interazione del dominio motore di CENP-E con i microtubuli, riducendo la velocità di dissociazione di CENP-E da MT (k_{off, MT}) promossa dall'ATP di oltre 50 volte. Questa sostanza chimica causa il fallimento dell'allineamento dei cromosomi in metafase e induce l'arresto mitotico. È un potente inibitore della crescita delle cellule tumorali, con un GI50 medio di 253 nM e un GI50 mediano di 32 nM per 237 linee cellulari tumorali. Questo composto inibisce la crescita delle cellule tumorali in modo più efficace quando anche la segnalazione della chinasi proteica attivata da mitogeni (MEK/ERK) è inibita.
Saggio chinasico	Enzimologia
Saggio chinasico	I domini motori della chinesina sono espressi in Escherichia coli BL21(DE3) e purificati. Le proteine CENP-E includono i residui 2–340 con un tag 6-His C-terminale. Tutti gli studi che utilizzano MT sono condotti in tampone PEM25 [25 mM PipesK⁺ (pH 6,8), 2 mM MgCl₂, 1 mM EGTA]. L'IC50 per l'inibizione allo stato stazionario è determinato a 500 μM ATP, 5 μM MT e 1 nM CENP-E in tampone PEM25.
In vivo	GSK923295 produce chiari aumenti nell'abbondanza di figure mitotiche e corpi apoptotici sparsi nei tumori. Questo composto provoca un aumento dose-dipendente del rapporto tra nuclei 4n e 2n. Esibisce un'attività antitumorale robusta e dose-dipendente contro xenotrapianti Colo205, incluse regressioni parziali e complete alla dose di 125 mg/kg. Dimostra una significativa attività antitumorale contro modelli di tumori solidi, inducendo CR in xenotrapianti di sarcoma di Ewing, rabdoide e rabdomiosarcoma, e può essere un prezioso bersaglio terapeutico nel cancro pediatrico.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20167803/ [2] http://pubs.acs.org/doi/ipdf/10.1021/ml900018m [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21584937/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948716/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00504790	Completed	Cancer	GlaxoSmithKline	June 25 2007	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK923295 Kinesin inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 592.13