Name: SB743921 HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2182
Rating: 5 (21 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.34%

99.34

Target correlati	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Altro Kinesin Inibitori	GSK923295 Ispinesib (SB-715992) Monastrol ARQ 621 K 858 BTB-1 VLS-1488(KIF18A-IN-6 ) H-Cys(Trt)-OH Filanesib hydrochloride GW406108X

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	553.52	Formula	C₃₁H₃₃N₂O₃.HCl	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	940929-33-9	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N(CCCN)C(C2=C(C(=O)C3=C(O2)C=C(C=C3)Cl)CC4=CC=CC=C4)C(C)C.Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (180.66 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : 46 mg/mL

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline pH5.0 Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (54.20mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution, PH=5..0), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	KSP (MX1 cells) 0.06 nM KSP (Colo205 cells) 0.07 nM KSP 0.1 nM(Ki) KSP (SKOV3 cells) 0.2 nM KSP (MV522 cells) 1.7 nM KSP (P388 cells) 14.4 nM
In vitro	Il K_i di SB 743921 per KSP umana e murina è rispettivamente di 0,1 nM e 0,12 nM, mentre il K_i di SB 743921 per altre chinesine, inclusi MKLP1, Kin2, è superiore a 70 μM. SB 743921 blocca l'assemblaggio di un fuso mitotico funzionale, causando così l'arresto del ciclo cellulare in mitosi e la successiva morte cellulare. SB-743921 ha una potenza migliorata rispetto a ispinesib sia in saggi biochimici che cellulari.
Saggio chinasico	Saggio biochimico
Saggio chinasico	I domini motori della KSP (aminoacidi 1–360) sono espressi in Escherichia coli BL21(DE3) come proteine di fusione 6-His COOH-terminali. I pellet batterici vengono lisati in un microfluidizzatore con un tampone di lisi [50 mM Tris-HCl; 50 mM KCl, 10 mM imidazolo, 2 mM MgCl₂, 8 mM β-mercaptoetanolo, 0,1 mM ATP (pH 7,4)], e le proteine vengono purificate usando cromatografia di affinità su agarosio Ni-NTA, con un tampone di eluizione costituito da 50 mM PIPES, 10% saccarosio, 300 mM imidazolo, 50 mM KCl, 2 mM MgCl₂, mM β-mercaptoetanolo e 0,1 mM ATP (pH 6,8). Le misurazioni dello stato stazionario dell'attività ATPasica vengono eseguite con un sistema di rilevamento piruvato chinasi-lattato deidrogenasi che accoppia la comparsa di ADP con l'ossidazione di NADH. I cambiamenti di assorbanza vengono monitorati a 340 nm. Tutti gli esperimenti biochimici vengono eseguiti in tampone PEM25 [25 mM Pipes/KOH (pH 6,8), 2 mM MgCl₂, 1 mM EGTA] supplementato con 10 μM SB 743921 per esperimenti che coinvolgono i microtubuli. Le velocità di rilascio di ADP vengono misurate in un apparato a flusso interrotto; viene monitorata la diminuzione della fluorescenza di MANT-ATP. Le velocità di rilascio di Pi vengono misurate in un apparato a flusso interrotto, utilizzando una proteina batterica legante il fosfato modificata con il colorante 7-dietilammino-3-((((2 maleimmidil)etil)ammino)carbonil)cumarina (MDCC). Le stime di K_i degli inibitori di KSP vengono estratte dalle curve dose-risposta, con correzione esplicita per la concentrazione enzimatica. La polimerizzazione della tubulina misurando i cambiamenti di assorbanza a 340 nm viene monitorata. Il saggio viene eseguito in volumi di 100 μL in piastre per microtitolazione a 96 pozzetti a mezza area, utilizzando un lettore di micropiastre con la temperatura di incubazione impostata a 37 °C.
In vivo	SB-743921 ha una maggiore efficacia in vivo contro la leucemia P388. SB-743921 ha un'efficacia significativa in un ampio spettro di modelli tumorali che differiscono da quelli dei taxani. È stato dimostrato che SB-743921 ha attività contro xenotrapianti tumorali umani avanzati Colo205 (regressioni complete), MCF-7, SK-MES, H69, OVCAR-3 (regressioni complete e parziali) e HT-29, MX-1, MDA-MB-231, A2780 (ritardo della crescita tumorale). SB-743921 non causa la neuropatia spesso associata agli agenti della tubulina.
Riferimenti	[1] http://www.cytokinetics.com/pdf/AACR0906.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15126370/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00343564	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma\|Hodgkin''s Disease	Cytokinetics	April 2006	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SB743921 HCl Kinesin inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 553.52