Name: Ispinesib (SB-715992)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1452
Rating: 5 (28 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.97%

99.97

Target correlati	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Altro Kinesin Inibitori	GSK923295 SB743921 HCl Monastrol ARQ 621 K 858 BTB-1 VLS-1488(KIF18A-IN-6 ) H-Cys(Trt)-OH Filanesib hydrochloride GW406108X

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
HCT116	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.025μM	22248262
hTERT-HME1	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human hTERT-HME1 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.032μM	22248262
K562	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human K562 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.071μM	22248262
BxPC3	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.08μM	22248262
NCI-H1299	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1299 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.082μM	22248262
LNCAP	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human LNCAP cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.022μM	23394180
HCT116	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human HCT116 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.025μM	23394180
PC3	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human PC3 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.05μM	23394180
BxPC3	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human BxPC3 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.08μM	23394180
NCI-H1299	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human NCI-H1299 cells after 72 hrs by Alamar blue assay, GI50=0.082μM	23394180
LXFS 538	Antitumor assay	6 mg/kg		Antitumor activity against human LXFS 538 cells xenografted in NMRI nu/nu mouse assessed as tumor regression at 6 mg/kg, ip measured on day 13	23394180
HeLa	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HeLa cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1μM	24184776
MCF7	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.3μM	24184776
HCT116	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human HCT116 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.0011μM	26396688
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	517.06	Formula	C₃₀H₃₃ClN₄O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	336113-53-2	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	CK0238273			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N(CCCN)C(C2=NC3=C(C=CC(=C3)Cl)C(=O)N2CC4=CC=CC=C4)C(C)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 103 mg/mL (199.2 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 103 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.000mg/ml (7.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 200 mg/ml clear DMSO stock solution to 980 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	An allosteric, potent, specific, and reversible inhibitor of the mitotic kinesin spindle protein (KSP) (HsEg5).
Targets/IC₅₀/Ki	KSP (HsEg5) (Cell-free assay) 1.7 nM(Ki app)
In vitro	Ispinesib (SB-715992) è un potente inibitore allosterico, reversibile e specifico di KSP, che modifica la proprietà di legame di KSP ai microtubuli e ne disturba il movimento inibendo il rilascio di ADP senza alterare il rilascio del complesso KSP-ADP dal microtubulo. Questo composto mostra una potente attività citotossica in un panel di linee cellulari tumorali, tra cui Colo205, Colo201, HT-29, M5076, Madison-109 e MX-1, con IC50 da 1,2 nM a 9,5 nM. Nelle cellule di carcinoma prostatico PC-3, esso (15 nM e 30 nM) blocca la proliferazione cellulare e induce l'apoptosi regolando i livelli di espressione dei geni che controllano l'apoptosi, la proliferazione cellulare, il ciclo cellulare e la segnalazione cellulare, come EGFR, p27, p15 e IL-11. In un panel di 53 linee cellulari mammarie, Ispinesib (7,4 nM–600 nM) dimostra un'ampia attività inibitoria. Nelle cellule BT-474 e MDA-MB-468, esso (150 nM) induce l'apoptosi, come rivelato da una maggiore proporzione di cellule apoptotiche, un livello più basso di Bcl-X_L antiapoptotico e livelli più alti di Bax e Bid proapoptotici.
Saggio chinasico	Analisi Cinetica allo Stato Stazionario dell'Attività ATPasica della KSP Umana e Inibizione da parte di Ispinesib
Saggio chinasico	L'analisi della specificità della Kinesin viene eseguita utilizzando un sistema di rilevamento piruvato chinasi-lattato deidrogenasi che accoppia la produzione di ADP all'ossidazione del NADH. I cambiamenti di assorbanza sono monitorati a 340 nm. Studi allo stato stazionario che utilizzano concentrazioni nanomolari di KSP vengono eseguiti utilizzando un saggio sensibile basato sulla fluorescenza che impiega un sistema di rilevamento accoppiato piruvato chinasi, piruvato ossidasi e perossidasi di rafano (HRP) che accoppia la generazione di ADP all'ossidazione di Amplex Red a resorufina fluorescente. La generazione di resorufina è monitorata tramite fluorescenza (λ_eccitazione = 520 nm e λ_emissione = 580 nm). Gli esperimenti biochimici allo stato stazionario vengono eseguiti in tampone PEM25 [25 mM Pipes-K⁺ (pH 6,8), 2 mM MgCl₂, 1 mM EGTA] per esperimenti che coinvolgono i microtubuli. L'IC50 per l'inibizione allo stato stazionario è determinata a 500 µM ATP, 5 µM Microtubuli e 1 nM KSP in tampone PEM25. I valori di K_{i app} (costante di dissociazione apparente dell'inibitore) di Ispinesib (SB-715992) vengono estratti dalle curve dose-risposta, con correzione esplicita per la concentrazione enzimatica utilizzando l'equazione di Morrison. La modalità dell'inibitore (ad esempio, competitivo, non competitivo, inibitore acompetitivo o misto) in condizioni di stato stazionario viene determinata misurando l'effetto della sua concentrazione sulla velocità iniziale in funzione delle concentrazioni di substrato. I dati vengono adattati utilizzando equazioni in GraFit alle equazioni di velocità per le varie modalità di inibizione.
In vivo	Ispinesib (SB-715992) (4,5 mg/kg–15 mg/kg) mostra effetti inibitori contro Colo205, Colo201, HT-29, ma non contro le cellule MX-1, in modelli di xenotrapianto murini. Questo composto (6 mg/kg–10 mg/kg) inibisce anche i tumori solidi murini, tra cui il carcinoma polmonare Madison 109, il sarcoma M5076, così come le leucemie L1210 e P388. In modelli di xenotrapianto murini di cellule di cancro al seno MCF-7, HCC1954, MDA-MB-468 e KPL4, esso (8 mg/kg–10 mg/kg) inibisce la crescita tumorale.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18290633/ [2] http://www.cytokinetics.com/pdf/AACR_2002_Poster_1335.pdf [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16433906/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068098/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00607841	Terminated	Breast Neoplasms	Cytokinetics	December 2007	Phase 1
NCT00354250	Completed	Recurrent Renal Cell Cancer\|Stage III Renal Cell Cancer\|Stage IV Renal Cell Cancer	National Cancer Institute (NCI)	May 2006	Phase 2
NCT00097409	Completed	Ovarian Cancer	GlaxoSmithKline	December 2004	Phase 2
NCT00119171	Completed	Solid Tumor Cancer	GlaxoSmithKline	November 2004	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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Ispinesib (SB-715992) Kinesin inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 517.06