Ciclopirox ethanolamine ATPase inibitore

Il Ciclopirox inibisce significativamente la crescita delle cellule del ceppo C. albicans SC5314, con MIC₈₀ di 1,0-2,0 μg/mL; la crescita è diminuita drasticamente a concentrazioni >0,6 μg/mL e un'inibizione quasi completa della crescita a una concentrazione di 0,7 μg/mL, a differenza del fluconazolo che mostra un intervallo molto più ampio di concentrazioni con inibizione intermedia. Come il chelante del ferro bipiridina, il Ciclopirox riduce la crescita cellulare legandosi agli ioni di ferro, il che può essere invertito dall'aggiunta di FeCl₃. Inoltre, il trattamento con Ciclopirox a concentrazioni subinibitorie (0,6 μg/mL) riduce solo moderatamente i geni di virulenza come i geni che codificano proteinasi o lipasi secrete, ma porta a una distinta sovra o sottoregolazione dei geni che codificano permeasi o Transmembrane Transporters del ferro (FTR1, FTR2 e FTH1), una permeasi del rame (CCC2), una reduttasi del ferro (CFL1) e un Transmembrane Transporter di siderofori (SIT1). Sebbene i geni di resistenza ai farmaci di Candida CDR1 e CDR2 siano sovraregolati dopo il trattamento con Ciclopirox, non è stato osservato alcun cambiamento nella resistenza o un aumento della tolleranza anche dopo un periodo di incubazione di 6 mesi, in contrasto con il fluconazolo in cui le MIC per le cellule aumentano notevolmente dopo 2 mesi. [1] Il Ciclopirox inibisce la crescita del ceppo Aspergillus fumigatus B5233 con IC50 di 4,22 μM, più potentemente rispetto al deferiprone con IC50 di 1,29 mM. [2]