CB-5083 ATPase inibitore | CAS 1542705-92-9

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.18%

99.18

Target correlati	CFTR CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel GluR
Altro ATPase Inibitori	(-)-Blebbistatin Thapsigargin Brefeldin A (BFA chemical) Golgicide A Sodium orthovanadate Oleic Acid Bufalin Ginsenoside Rb1 CDN1163 BTB06584

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
A549	Function assay		6 hrs	Inhibition of p97 ATPase in human A549 cells assessed as reduction in p62 protein incubated for 6 hrs by immunofluorescence assay, IC50 = 0.49 μM.	26565666
A549	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells assessed as cell viability after 72 hrs by Celltiter-Glo assay, IC50 = 0.68 μM.	26565666
A549	Function assay		6 hrs	Inhibition of p97 ATPase in human A549 cells assessed as accumulation of K48 poly-ubiquitinated proteins incubated for 6 hrs by immunofluorescence assay, IC50 = 0.68 μM.	26565666
A549	Function assay		6 hrs	Inhibition of p97 ATPase in human A549 cells assessed as accumulation of CHOP poly-ubiquitinated proteins incubated for 6 hrs by immunofluorescence assay, IC50 = 1.03 μM.	26565666
Vero E6	Function assay		48 hrs	IC50 for antiviral activity against SARS-CoV-2 in the Vero E6 cell line at 48 h by immunofluorescence-based assay (detecting the viral NP protein in the nucleus of the Vero E6 cells)., IC50 = 4.89779 μM.	32353859
A549	Function assay	150 mg/kg	2 to 24 hrs	Drug uptake in plasma of mouse xenografted with human A549 cells at 150 mg/kg, po measured at 2 to 24 hrs	26565666
A549	Antitumor assay	100 mg/kg		Antitumor activity against human A549 cells xenografted in nude SCID beige mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po administered as qd4 on/3 off weekly schedule	26565666
A549	Function assay	150 mg/kg	2 to 24 hrs	Drug uptake in human A549 cells xenografted in mouse at 150 mg/kg, po measured at 2 to 24 hrs	26565666
MDA-MB231	Function assay	1 uM	8 hrs	Inhibition of p97 in human MDA-MB231 cells assessed as increase in CHOP protein levels at 1 uM after 8 hrs by Western blot analysis	28139929
HCT116	Antitumor assay	75 mg/kg	12 days	Antitumor activity against human HCT116 cells xenografted in nude mouse assessed as tumor growth inhibition at 75 mg/kg, po qd for 12 days	26565666
AMO1	Antitumor assay	100 mg/kg		Antitumor activity against human AMO1 cells xenografted in nude SCID beige mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po administered as qd4 on/3 off weekly schedule	26565666
AMO1	Antitumor assay	1 mg/kg		Antitumor activity against human AMO1 cells xenografted in nude SCID beige mouse assessed as tumor growth inhibition at 1 mg/kg, iv administered twice per week	26565666
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	413.47	Formula	C₂₄H₂₃N₅O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1542705-92-9	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(C=CC=C2N1C3=NC4=C(COCC4)C(=N3)NCC5=CC=CC=C5)C(=O)N

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 82 mg/mL (198.32 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 29 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.150mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 83 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.350mg/ml (0.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	p97 AAA ATPase (Cell-free assay) 11 nM
In vitro	Nelle cellule A549, CB-5083 provoca un significativo accumulo di proteine poliubiquitinate K48 e CHOP, nonché una riduzione di p62, e uccide le cellule tumorali con un'IC50 di 680 nM.
Saggio chinasico	saggio dell'ATPasi
Saggio chinasico	I composti vengono diluiti in DMSO con una diluizione seriale a 10 punti di 3 volte, partendo da 10 μM. Il saggio viene eseguito in una piastra a 384 pozzetti, con ogni riga come singola serie di diluizioni con duplicati di ogni punto di concentrazione del composto. In un volume totale di 5 μL, vengono aggiunti 20 nM di enzima esamerico p97 e 20 μM di ATP per avviare la reazione. La piastra viene sigillata e incubata a 37 °C per 15 minuti dopo aver mescolato accuratamente in uno shaker orbitale. La diluizione del composto, l'aggiunta di ATP ed enzimi sono condotte con manipolazione liquida automatizzata utilizzando il Freedom Evo. I reagenti ADP Glo 1 e 2 vengono aggiunti secondo il protocollo del produttore. La luminescenza viene misurata da un lettore di piastre Envision come punto finale della reazione. L'IC50 di ciascun composto viene derivata adattando i valori di luminescenza a una curva sigmoide a quattro parametri.
In vivo	In topi portatori di xenotrapianti di tumore del colon umano HCT 116, CB-5083 (75 mg/kg, p.o.) inibisce significativamente la crescita tumorale. In topi portatori di xenotrapianti stabiliti di mieloma multiplo umano AMO-1 e carcinoma polmonare A549, questo composto (100 mg/kg, p.o.) produce anche una significativa inibizione della crescita tumorale.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26565666/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	Bip / XBP1s / PERK / pEIF2α / CHOP p97 p-IRE1α / IRE1α / p-eIF2α / ATF4		26555175

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02243917	Terminated	Advanced Solid Tumors	Cleave Biosciences Inc.	October 11 2014	Phase 1
NCT02223598	Terminated	Lymphoid Hematological Malignancies\|Relapsed and Refractory Multiple Myeloma	Cleave Biosciences Inc.	August 25 2014	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
I am trying to administrate it to mice. Does this compound ever dissolve completely?

Risposta:
It can be dissolved in 0.5% CMC Na+5% Tween 80 at 30 mg/ml as a suspension for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CB-5083 inibitore di p97 AAA ATPase

Struttura chimica

Peso molecolare: 413.47