CB-5083

N. catalogoS8101 Lotto:S810104

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Dati tecnici

Formula

C24H23N5O2
Peso molecolare 413.47 Numero CAS 1542705-92-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (200.74 mM)
Ethanol 83 mg/mL (200.74 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 4.150mg/ml (10.04mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 83 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.350mg/ml (0.85mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione CB-5083 è un potente, selettivo e biodisponibile per via orale inibitore della p97 AAA ATPase con un'IC50 di 11 nM. Fase 1.
Target
p97 AAA ATPase
(Cell-free assay)
11 nM
In vitro Nelle cellule A549, CB-5083 provoca un significativo accumulo di proteine poliubiquitinate K48 e CHOP, nonché una riduzione di p62, e uccide le cellule tumorali con un'IC50 di 680 nM.
In vivo In topi portatori di xenotrapianti di tumore del colon umano HCT 116, CB-5083 (75 mg/kg, p.o.) inibisce significativamente la crescita tumorale. In topi portatori di xenotrapianti stabiliti di mieloma multiplo umano AMO-1 e carcinoma polmonare A549, questo composto (100 mg/kg, p.o.) produce anche una significativa inibizione della crescita tumorale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • saggio dell'ATPasi

    I composti vengono diluiti in DMSO con una diluizione seriale a 10 punti di 3 volte, partendo da 10 μM. Il saggio viene eseguito in una piastra a 384 pozzetti, con ogni riga come singola serie di diluizioni con duplicati di ogni punto di concentrazione del composto. In un volume totale di 5 μL, vengono aggiunti 20 nM di enzima esamerico p97 e 20 μM di ATP per avviare la reazione. La piastra viene sigillata e incubata a 37 °C per 15 minuti dopo aver mescolato accuratamente in uno shaker orbitale. La diluizione del composto, l'aggiunta di ATP ed enzimi sono condotte con manipolazione liquida automatizzata utilizzando il Freedom Evo. I reagenti ADP Glo 1 e 2 vengono aggiunti secondo il protocollo del produttore. La luminescenza viene misurata da un lettore di piastre Envision come punto finale della reazione. L'IC50 di ciascun composto viene derivata adattando i valori di luminescenza a una curva sigmoide a quattro parametri.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    A549 cells

  • Concentrazioni

    ~40.0 μM

  • Tempo di incubazione

    72 h

  • Metodo

    A549 and other tumor cell lines are cultured according to ATCC guidelines. Cells are cultured in black or white, clear-bottomed, tissue culture-treated 384-well plates. Cells are treated with 10-point dose titration of this compound in well duplicates. After a 72 h treatment, CellTiter-Glo is added to the white plates to measure cell viability. Luminescence values are fit to a four-parameter sigmoidal curve to determine IC50 concentrations.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Nu/Nu nude female mice bearing human HCT 116 colon tumor xenografts

  • Dosaggi

    75 mg/kg, qd

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26565666/

Convalida del prodotto da parte del cliente

LN229 GBM cell lysates were immunoblotted with antibodies recognizing specific focal adhesion proteins. Note the decreased levels of Cas, paxillin, and FAK tyrosine phosphorylation in cells treated with CB-5083. In addition, CB-5083 treatment leads to decreased levels of total PTP-PEST expression, but Vcp protein expression levels are not impacted.

Dati da [ , , Cancer Res, 2018, 78(14):3809-3822 ]

Incubation with VCP inhibitors results in activation of Unfolded Protein Response (UPR). SKOV3 cells were incubated with (C) 2.5 μM CB-5083 for 0, 1, 3, 6, 12, 24 and 48 h. Whole cell lysates were subjected to Western blot analysis and probed for UPR-related proteins

Dati da [ , , Mol Oncol, 2016, 10(10):1559-1574 ]

Cycloheximide (CHX) chase experiments in the presence of the unrelated competitive p97 inhibitor CB-5083 (5 μm) or DMSO alone. Cells were lysed at indicated time points after CHX addition and lysates subjected to Western blotting. Tubulin was probed as loading control. UT = untreated.

Dati da [ , , Mol Cell Proteomics, 2018, 17(7):1295-1307 ]

Sellecks CB-5083 È stato citato da 63 Pubblicazioni

Targeting site-specific N-glycosylated B7H3 induces potent antitumor immunity [ Nat Commun, 2025, 16(1):3546] PubMed: 40229277
ATXN3 regulates lysosome regeneration after damage by targeting K48-K63-branched ubiquitin chains [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00517-x] PubMed: 40730717
Signal peptide-independent secretion of keratin-19 by pancreatic cancer cells [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(27):e2426218122] PubMed: 40591600
Localized K63 Ubiquitin Signaling Is Regulated by VCP/p97 During Oxidative Stress [ Mol Cell Proteomics, 2025, 24(3):100920] PubMed: 39880084
Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
In vivo manipulation of the protein homeostasis network in rhabdomyosarcoma [ Oncotarget, 2025, 16:681-696] PubMed: 40879698
CB-5083 and luteolin synergistically induce the apoptosis of bladder cancer cells via multiple mechanisms [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 499:117333] PubMed: 40194745
Vitamin B2 metabolism promotes FSP1 stability to prevent ferroptosis [ bioRxiv, 2025, 2025.08.05.668752] PubMed: 40799549
Signal peptide-independent secretion of keratin-19 by pancreatic cancer cells [ bioRxiv, 2025, 2025.01.18.633717] PubMed: 39896665
TEX264 drives selective autophagy of DNA lesions to promote DNA repair and cell survival [ Cell, 2024, 187(20):5698-5718.e26] PubMed: 39265577

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