Name: Onatasertib (CC 223)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7886
Rating: 5 (2 reviews)

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: S788601 DMSO]79 mg/mL]false]Ethanol]79 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.57%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
HPLC
SDS
Scheda tecnica

99.57

Target correlati	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro mTOR Inibitori	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività
human PC3 cells	Function assay	1 h	Inhibition of mTORC2 in human PC3 cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation at S473 after 1 hr, IC50=0.01 μM
human PC3 cells	Function assay	1 h	Inhibition of mTORC1 in human PC3 cells assessed as inhibition of S6 phosphorylation after 1 hr
human PC3 cells	Function assay	1 h	Inhibition of mTORC1 in human PC3 cells assessed as inhibition of S6 phosphorylation after 1 hr
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	397.47	Formula	C₂₁H₂₇N₅O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1228013-30-6	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	ATG-008			Smiles	CC(C)(C1=NC=C(C=C1)C2=CN=C3C(=N2)N(C(=O)CN3)C4CCC(CC4)OC)O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 79 mg/mL (198.75 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 79 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	mTOR (Cell-free assay) 16 nM cFMS (Cell-free assay) 28 nM FLT4 (Cell-free assay) 651 nM DNA-PK (Cell-free assay) 840 nM
In vitro	In un pannello di linee cellulari, CC-223 inibisce sia i marcatori mTORC1 (S6RP e 4EBP1) che mTORC2 [AKT(S473)] con intervalli di IC50 da 27 a 184 nM per pS6RP, da 120 a 1.050 nM per p4EBP1 e da 11 a 150 nM per pAKT(S473), rispettivamente. CC-223 inibisce anche la crescita cellulare e induce l'apoptosi in un certo numero di linee cellulari tumorali.
Saggio chinasico	Saggi chinasici mTOR.
Saggio chinasico	I reagenti sono preparati come segue: “Simple Tor buffer”: 10mM Tris pH 7.4, 100mM NaCl, 0.1% Tween-20, 1mM DTT. mTOR ricombinante è diluito in questo tampone ad una concentrazione di saggio di 0.200ug/mL. Soluzione ATP/Substrato: 0.075 mM ATP, 12.5 mM MnCl₂, 50 mM Hepes, pH 7.4, 50mM β-GOP, 250 nM Microcystin LR, 0.25 mM EDTA, 5 mM DTT, e 3.5 μg/mL GST-p70S6. Curva di diluizione: Una diluizione 1:3 a 10 punti dei composti è preparata in DMSO puro a 50 volte la concentrazione finale del saggio. Miscela di reagenti di rilevazione: 50 mM HEPES, pH 7.4 0.01% Triton X-100, 0.01% BSA, 0.1 mM EDTA, 12.7 ug/mL di anticorpo Cy5-anti-GST, 9 ng/ml di anticorpo anti-phospho p70S6 (Thr389), 627ng/mL di IgG anti-topo marcato con Lance Eu. A 20 uL del “Simple Tor buffer” si aggiungono 0.5 uL della curva di diluizione del composto in DMSO. L'intervallo di concentrazione finale per il composto è da 30 a 0.0015 μM. Per iniziare la reazione, si aggiungono 5 μL della soluzione ATP/substrato a quanto sopra. La reazione viene lasciata procedere per 60 minuti. Il saggio viene interrotto aggiungendo 5 μL di EDTA 60 mM. Vengono quindi aggiunti dieci (10) μL della miscela di reagenti di rilevazione, e la miscela viene lasciata riposare per almeno 2 ore prima della lettura su un lettore di micropiastre Perkin Elmer Envision impostato per rilevare il TR-FRET basato sull'Europio.
In vivo	In topi portatori di tumore PC-3, CC-223 (25 mg/kg, p.o.) inibisce sia mTORC1 che mTORC2. CC-223 (25 mg/kg, p.o.) determina anche un'inibizione della crescita tumorale dal 47% al 95% in modelli di xenotrapianto di prostata, glioma, mammella, polmone e colon.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25855786/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02031419	Terminated	Lymphoma Large B-Cell Diffuse	Celgene	December 18 2013	Phase 1
NCT01545947	Completed	Carcinoma Non-Small-Cell Lung\|Non-Small Cell Lung Cancer	Celgene	May 1 2012	Phase 1
NCT01177397	Completed	Multiple Myeloma\|Diffuse Large B-Cell Lymphoma\|Glioblastoma Multiforme\|Hepatocellular Carcinoma\|Non-Small Cell Lung Cancer\|Neuroendocrine Tumors of Non-Pancreatic Origin\|Hormone Receptor-Positive Breast Cancer	Celgene	July 20 2010	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Onatasertib (CC 223) mTOR inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 397.47