Onatasertib (CC 223)

N. catalogoS7886 Lotto:S788601

Stampa

Dati tecnici

Formula

C21H27N5O3
Peso molecolare 397.47 Numero CAS 1228013-30-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (198.75 mM)
Ethanol 79 mg/mL (198.75 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Onatasertib (CC 223) è un inibitore di mTOR potente, selettivo e biodisponibile per via orale con IC50 di 16 nM, selettività >200 volte rispetto al PI3K-α correlato. Fase 1/2.
Target
mTOR
(Cell-free assay)		 cFMS
(Cell-free assay)		 FLT4
(Cell-free assay)		 DNA-PK
(Cell-free assay)
16 nM 28 nM 651 nM 840 nM
In vitro In un pannello di linee cellulari, CC-223 inibisce sia i marcatori mTORC1 (S6RP e 4EBP1) che mTORC2 [AKT(S473)] con intervalli di IC50 da 27 a 184 nM per pS6RP, da 120 a 1.050 nM per p4EBP1 e da 11 a 150 nM per pAKT(S473), rispettivamente. CC-223 inibisce anche la crescita cellulare e induce l'apoptosi in un certo numero di linee cellulari tumorali.
In vivo In topi portatori di tumore PC-3, CC-223 (25 mg/kg, p.o.) inibisce sia mTORC1 che mTORC2. CC-223 (25 mg/kg, p.o.) determina anche un'inibizione della crescita tumorale dal 47% al 95% in modelli di xenotrapianto di prostata, glioma, mammella, polmone e colon.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi chinasici mTOR.

    I reagenti sono preparati come segue: “Simple Tor buffer”: 10mM Tris pH 7.4, 100mM NaCl, 0.1% Tween-20, 1mM DTT. mTOR ricombinante è diluito in questo tampone ad una concentrazione di saggio di 0.200ug/mL. Soluzione ATP/Substrato: 0.075 mM ATP, 12.5 mM MnCl2, 50 mM Hepes, pH 7.4, 50mM β-GOP, 250 nM Microcystin LR, 0.25 mM EDTA, 5 mM DTT, e 3.5 μg/mL GST-p70S6. Curva di diluizione: Una diluizione 1:3 a 10 punti dei composti è preparata in DMSO puro a 50 volte la concentrazione finale del saggio. Miscela di reagenti di rilevazione: 50 mM HEPES, pH 7.4 0.01% Triton X-100, 0.01% BSA, 0.1 mM EDTA, 12.7 ug/mL di anticorpo Cy5-anti-GST, 9 ng/ml di anticorpo anti-phospho p70S6 (Thr389), 627ng/mL di IgG anti-topo marcato con Lance Eu. A 20 uL del “Simple Tor buffer” si aggiungono 0.5 uL della curva di diluizione del composto in DMSO. L'intervallo di concentrazione finale per il composto è da 30 a 0.0015 μM. Per iniziare la reazione, si aggiungono 5 μL della soluzione ATP/substrato a quanto sopra. La reazione viene lasciata procedere per 60 minuti. Il saggio viene interrotto aggiungendo 5 μL di EDTA 60 mM. Vengono quindi aggiunti dieci (10) μL della miscela di reagenti di rilevazione, e la miscela viene lasciata riposare per almeno 2 ore prima della lettura su un lettore di micropiastre Perkin Elmer Envision impostato per rilevare il TR-FRET basato sull'Europio.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    PC-3, CAL-51, A549,T47D,NCI-H460, HepG2, AU565, Hep3B, HCC, U87MG, HCT116, MDA-MB-231, and NCI-H23 cells

  • Concentrazioni

    ~ 10 μM

  • Tempo di incubazione

    72 h

  • Metodo

    Compound is spotted via an acoustic dispenser (EDC ATS-100) into an empty 384-well plate. Cells are diluted to desired densities and added directly to the compound-spotted plates. Cells are allowed to grow for 72 hours. Viability is assessed via Cell Titer-Glo. All data are normalized and represented as a percentage of the DMSO-treated cells. Results are then expressed as GI50 and/or IC50 values.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Mice bearing PC-3, U-87 MG, HCT 116, MDA-MB-231, or A549 tumors

  • Dosaggi

    25 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25855786/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Fig 1. CC-223 is cytotoxic and anti-proliferative to cultured human HCC cells. Cultured HCC cell lines (HepG2, KYN-2 and Huh-7 lines), L02 normal hepatocytes as well as the primary human HCC cells ("HCC1/2/3" lines) were either left untreated ("C", same for all figures) or treated with designated concentration of CC-223 (10–1000 nM), cells were further cultivated in conditional medium for indicated time; Cell survival (A, B, C and E), and proliferation (D) were tested by listed assays. Data were expressed as mean ± SD (Same for all figures). n = 5 means five replicate wells (Same for Figs 1–4). * p <0.05 vs. "C".

Dati da [ , , PLoS One, 2017, 12(3):e0173252. ]

Sellecks Onatasertib (CC 223) È stato citato da 2 Pubblicazioni

CC-223 inhibits human head and neck squamous cell carcinoma cell growth [Wang JY Biochem Biophys Res Commun, 2018, 496(4):1191-1196] PubMed: 29402408
CC-223 blocks mTORC1/C2 activation and inhibits human hepatocellular carcinoma cells in vitro and in vivo [Xie Z PLoS One, 2017, 12(3):e0173252] PubMed: 28334043

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.