Name: Pralsetinib (BLU-667)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8716
Rating: 5 (11 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Altro c-RET Inibitori	AD80 GSK3179106 TPX-0046 YW-N-7 TFA

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	533.60	Formula	C₂₇H₃₂FN₉O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	2097132-94-8	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	CS 3009, Gavreto			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=NC(=NC(=C2)C)C3CCC(CC3)(C(=O)NC(C)C4=CN=C(C=C4)N5C=C(C=N5)F)OC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (187.4 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 13 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (9.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	RET V804L (Cell-free assay ) 0.3 nM WT RET (Cell-free assay) 0.4 nM RET V804M (Cell-free assay) 0.4 nM RET M918T (Cell-free asssay) 0.4 nM CCDC6-RET (Cell-free assay) 0.4 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 35 nM
In vitro	Pralsetinib (BLU-667) è almeno 100 volte più selettivo per RET rispetto al 96% delle chinasi testate (un pannello di 371 chinasi). Abroga specificamente la segnalazione RET nei tumori alterati da RET di diverse linee cellulari. L'inibizione della via RET con questo composto inibisce anche più potentemente la proliferazione delle linee cellulari alterate da RET rispetto agli inibitori multichinasici.
Saggio chinasico	Selettività della chinasi umana
Saggio chinasico	Pralsetinib (BLU-667) viene screenato a 300 nmol/L per l'attività inibitoria su un pannello di 371 chinasi. Le 23 chinasi inibite >50% a 300 nmol/L vengono selezionate per curve complete di concentrazione-risposta a 10 punti con questo composto (1 μmol/L di concentrazione massima) a 200 μmol/L di ATP per generare IC50 biochimiche (Reaction Biology Corp) utilizzando 33P-ATP (10 mCi/mL) per iniziare la reazione, seguito dalla rilevazione dell'attività chinasica mediante un metodo di legame al filtro.
In vivo	Pralsetinib (BLU-667) inibisce potentemente la crescita di xenotrapianti di NSCLC e cancro alla tiroide guidati da varie mutazioni e fusioni di RET senza inibire VEGFR2 in vivo. È ben tollerato durante gli studi in vivo.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29657135/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT04760288	Withdrawn	Medullary Thyroid Cancer	Hoffmann-La Roche	November 30 2023	Phase 3
NCT04697446	Unknown status	RET-fusion Non Small Cell Lung Cancer\|Lung Neoplasm\|Carcinoma Non-Small-Cell Lung\|Respiratory Tract Neoplasms\|Thoracic Neoplasms\|Neoplasms by Site\|Neoplasms\|Lung Diseases\|Respiratory Tract Diseases\|Carcinoma Bronchogenic\|Bronchial Diseases\|Head and Neck Neoplasms\|Carcinoma\|Neoplasms by Histologic Type\|Neoplasms Germ Cell and Embryonal\|Neoplasms Nerve Tissue\|Metastatic Non Small Cell Lung Cancer	Blueprint Medicines Corporation\|Analysis Group Inc.	December 1 2020	--
NCT03037385	Completed	RET-altered Non Small Cell Lung Cancer\|Medullary Thyroid Cancer\|RET-altered Papillary Thyroid Cancer\|RET-altered Colon Cancer\|RET-altered Solid Tumors\|Lung Neoplasm\|Carcinoma Non-Small-Cell Lung\|Thyroid Diseases\|Thyroid Neoplasm\|Thyroid Cancer Papillary\|Carcinoma Neuroendocrine\|Respiratory Tract Neoplasms\|Thoracic Neoplasms\|Neoplasms by Site\|Neoplasms\|Lung Diseases\|Respiratory Tract Disease\|Carcinoma Bronchogenic\|Bronchial Neoplasms\|Endocrine System Diseases\|Endocrine Gland Neoplasm\|Head and Neck Neoplasms\|Adenocarcinoma Papillary\|Adenocarcinoma\|Carcinoma\|Neoplasms Glandular and Epithelial\|Neoplasms by Histologic Type\|Neuroendocrine Tumors\|Neuroectodermal Tumors\|Neoplasms Germ Cell and Embryonal\|Neoplasms Nerve Tissue\|Colonic Neoplasms\|Colorectal Neoplasms\|Intestinal Neoplasms\|Gastrointestinal Neoplasms\|Digestive System Neoplasm\|Digestive System Disease\|Gastrointestinal Disease\|Colonic Diseases\|Intestinal Disease	Hoffmann-La Roche	March 17 2017	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pralsetinib (BLU-667) c-RET inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 533.60