Pralsetinib (BLU-667)

N. catalogoS8716 Lotto:S871601

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Dati tecnici

Formula

C27H32FN9O2
Peso molecolare 533.60 Numero CAS 2097132-94-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (187.4 mM)
Ethanol 100 mg/mL (187.4 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Pralsetinib (BLU-667, CS 3009, Gavreto) è un inibitore di RET (c-RET) altamente potente e selettivo con una IC50 di 0,4 nM per RET WT. Dimostra anche una potente attività (IC50 0,4 nmol/L) contro comuni alterazioni oncogeniche di RET, incluso RET (M918T).
Target
RET V804L
(Cell-free assay )		 WT RET
(Cell-free assay)		 RET V804M
(Cell-free assay)		 RET M918T
(Cell-free asssay)		 CCDC6-RET
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
0.3 nM 0.4 nM 0.4 nM 0.4 nM 0.4 nM
In vitro

Pralsetinib (BLU-667) è almeno 100 volte più selettivo per RET rispetto al 96% delle chinasi testate (un pannello di 371 chinasi). Abroga specificamente la segnalazione RET nei tumori alterati da RET di diverse linee cellulari. L'inibizione della via RET con questo composto inibisce anche più potentemente la proliferazione delle linee cellulari alterate da RET rispetto agli inibitori multichinasici.
In vivo

Pralsetinib (BLU-667) inibisce potentemente la crescita di xenotrapianti di NSCLC e cancro alla tiroide guidati da varie mutazioni e fusioni di RET senza inibire VEGFR2 in vivo. È ben tollerato durante gli studi in vivo.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Selettività della chinasi umana

    Pralsetinib (BLU-667) viene screenato a 300 nmol/L per l'attività inibitoria su un pannello di 371 chinasi. Le 23 chinasi inibite >50% a 300 nmol/L vengono selezionate per curve complete di concentrazione-risposta a 10 punti con questo composto (1 μmol/L di concentrazione massima) a 200 μmol/L di ATP per generare IC50 biochimiche (Reaction Biology Corp) utilizzando 33P-ATP (10 mCi/mL) per iniziare la reazione, seguito dalla rilevazione dell'attività chinasica mediante un metodo di legame al filtro.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    LC2/ad cells,　MZ-CRC-1 cells and TT cells

  • Concentrazioni

    0-1 μM

  • Tempo di incubazione

    90 minutes

  • Metodo

    --
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    PDX tumor models (BALB/c nude mice)

  • Dosaggi

    3, 10, or 30 mg/kg twice daily or 60 mg/kg once daily

  • Somministrazione

    --

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29657135/

Sellecks Pralsetinib (BLU-667) È stato citato da 12 Pubblicazioni

AP1-mediated reprogramming of EGFR expression triggers resistance to BLU-667 and LOXO-292 in RET-rearranged tumors [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):154] PubMed: 40405293
LC-MS/MS method development and validation for novel targeted anticancer therapies adagrasib, capmatinib, ensartinib, entrectinib, larotrectinib, lorlatinib, pralsetinib, selpercatinib and sotorasib [ J Pharm Biomed Anal, 2025, 266:117078] PubMed: 40743983
Loss of tumor suppressor TMEM127 drives RET-mediated transformation through disrupted membrane dynamics [ Elife, 2024, 12RP89100] PubMed: 38687678
Novel therapeutic strategies targeting bypass pathways and mitochondrial dysfunction to combat resistance to RET inhibitors in NSCLC [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1870(6):167249] PubMed: 38768929
Lenvatinib enhances antitumor immunity by promoting the infiltration of TCF1+ CD8+ T cells in HCC via blocking VEGFR2 [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1284-1296] PubMed: 36609997
Loss of Tumour Suppressor TMEM127 Drives RET-mediated Transformation Through Disrupted Membrane Dynamics [ bioRxiv, 2023, 2023.06.28.546955] PubMed: 37425958
Novel Calcium-Binding Ablating Mutations Induce Constitutive RET Activity and Drive Tumorigenesis [ Cancer Res, 2022, 82(20):3751-3762] PubMed: 36166639
The kinase PLK1 promotes the development of Kras/Tp53-mutant lung adenocarcinoma through transcriptional activation of the receptor RET [ Sci Signal, 2022, 15(754):eabj4009] PubMed: 36194647
Targeting RET Kinase in Neuroendocrine Prostate Cancer [ Mol Cancer Res, 2020, 18(8):1176-1188] PubMed: 32461304
Elucidating the Mechanism of RET Kinase Activity in Neuroendocrine Prostate Cancer [ Mol Cancer Res, 2020, 1176-1188] PubMed: None

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