solo per uso di ricerca

AD80 c-RET inibitore

Name: AD80
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8518
Rating: 5 (7 reviews)

N. Cat.S8518

AD80, un inibitore multichinasico, mostra una forte attività contro RET (c-RET), BRAF, S6K e SRC umani, ma era molto meno attivo di AD57 o AD58 contro mTOR. Il valore IC50 per RET è 4 nM.

Struttura chimica

Peso molecolare: 473.43

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Controllo Qualità

Lotto: S851801 DMSO]94 mg/mL]false]Ethanol]94 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.85%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
SDS
Scheda tecnica

99.85

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Altro c-RET Inibitori	GSK3179106 TPX-0046 YW-N-7 TFA

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	473.43	Formula	C₂₂H₁₉F₄N₇O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1384071-99-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC(C)N1C2=NC=NC(=C2C(=N1)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=C(C=CC(=C4)C(F)(F)F)F)N

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 94 mg/mL (198.55 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.000mg/ml (8.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Raf (Cell-free) Src (Cell-free) S6 Kinase (Cell-free) RET V804M (Cell-free assay) 0.4 nM RET V804L (Cell-free assay) 0.6 nM RET wt (Cell-free assay) 1.3 nM
In vitro	AD80 previene la fosforilazione di RET, così come della chinasi regolata dal segnale extracellulare (ERK), AKT e S6K a basse concentrazioni nanomolari in cellule Ba/F3 che esprimono KIF5B-RET (membro 5B della famiglia delle chinesine). Il trattamento con questo composto provoca un'up-regolazione dei geni che sono tipicamente repressi dal KRAS attivo. Al contrario, i geni attivati da KRAS sono stati down-regolati. Sulla base dei profili chinasici umani in vitro, questa sostanza chimica e AD81 inibiscono RET, RAF, SRC e S6K, con un'attività mTOR notevolmente ridotta rispetto a AD57 e AD58. Inibisce la proliferazione delle cellule tumorali tiroidee MZ-CRC-1 e TT in coltura, probabilmente attraverso l'induzione dell'apoptosi.
In vivo	AD80 è un inibitore di RET altamente potente con un profilo farmacocinetico favorevole in modelli tumorali clinicamente rilevanti guidati dalla fusione di RET. Questo composto riduce potentemente i tumori riarrangiati da RET in xenotrapianti derivati da pazienti. Si osserva una pronunciata riduzione della fosforilazione di RET, nonché di AKT ed ERK nei tumori trattati con questa sostanza chimica (25 mg/kg), ma non nei tumori trattati con cabozantinib o vandetanib.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28615362/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22678283/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-RET / RET / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK / p-S6 / S6		28615362

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):