In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO
30%PEG300
2%Tween80
66%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
4.000mg/ml
(8.45mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
AD80, un inibitore multichinasico, mostra una forte attività contro RET (c-RET), BRAF, S6K e SRC umani, ma era molto meno attivo di AD57 o AD58 contro mTOR. Il valore IC50 per RET è 4 nM.
AD80 previene la fosforilazione di RET, così come della chinasi regolata dal segnale extracellulare (ERK), AKT e S6K a basse concentrazioni nanomolari in cellule Ba/F3 che esprimono KIF5B-RET (membro 5B della famiglia delle chinesine). Il trattamento con questo composto provoca un'up-regolazione dei geni che sono tipicamente repressi dal KRAS attivo. Al contrario, i geni attivati da KRAS sono stati down-regolati. Sulla base dei profili chinasici umani in vitro, questa sostanza chimica e AD81 inibiscono RET, RAF, SRC e S6K, con un'attività mTOR notevolmente ridotta rispetto a AD57 e AD58. Inibisce la proliferazione delle cellule tumorali tiroidee MZ-CRC-1 e TT in coltura, probabilmente attraverso l'induzione dell'apoptosi.
In vivo
AD80 è un inibitore di RET altamente potente con un profilo farmacocinetico favorevole in modelli tumorali clinicamente rilevanti guidati dalla fusione di RET. Questo composto riduce potentemente i tumori riarrangiati da RET in xenotrapianti derivati da pazienti. Si osserva una pronunciata riduzione della fosforilazione di RET, nonché di AKT ed ERK nei tumori trattati con questa sostanza chimica (25 mg/kg), ma non nei tumori trattati con cabozantinib o vandetanib.
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