Name: AZ 3146
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2731
Rating: 5 (32 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.98%

99.98

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Altro MPS1 Inibitori	MPI-0479605 BAY 1217389 Empesertib (BAY1161909) BOS172722 CC-671 Mps1-IN-6 (Compound 9)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività
sf9 insect cells	Function assay		Inhibition of N-terminal 6XHis-tagged/GST-tagged full length human MPS1 expressed in recombinant baculovirus infected sf9 insect cells using 5FAM-DHTGFLTEYVATRCONH2 as substrate after 60 to 90 mins by fluorescence assay, IC50=7 nM
human HCT116 cells	Function assay		Inhibition of Myc-tagged wild type MPS1 autophosphorylation in human HCT116 cells after 2 hrs in presence of proteosome inhibitor MG132, IC50=0.72 μM
human HCT116 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition in human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, GI50=1.2 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	452.55	Formula	C₂₄H₃₂N₆O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1124329-14-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CN1CCC(CC1)OC2=CC(=C(C=C2)NC3=NC=C4C(=N3)N(C(=O)N4C)C5CCCC5)OC

Solubilità

In vitro
Lotto:

Ethanol : 91 mg/mL

DMSO : 28 mg/mL (61.87 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.400mg/ml (0.88mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.400mg/ml (0.88mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Mps1 (Cell-free assay) ~35 nM
In vitro	AZ3146 inibisce anche FAK, JNK1, JNK2 e Kit. AZ3146 inibisce significativamente la fosforilazione di Mps1 nelle cellule. Le forme fosforilate mitosi-specifiche di aurora B e BubR1 non sono influenzate da AZ3146. AZ3146 non inibisce Cdk1 o aurora B nelle cellule mitotiche. Le cellule HeLa trattate con nocodazolo e 2 μM di AZ3146 ritardano la mitosi solo brevemente e poi replicano i loro genomi, indicando che AZ3146 supera il SAC. AZ3146 inibisce anche un segnale SAC già stabilito, poiché dopo il rilascio da un blocco di nocodazolo, AZ3146 accelera drasticamente l'uscita mitotica. Durante una mitosi altrimenti indisturbata, AZ3146 riduce il tempo per completare la mitosi da 90 minuti nei controlli a 32 minuti. Sorprendentemente, circa il 90% delle cellule HeLa trattate con AZ3146 subiscono mitosi anormali, sebbene circa il 50% entri in anafase senza allineare tutti i loro cromosomi, e circa il 30% esca dalla mitosi senza subire un'evidente segregazione cromosomica. AZ3146 ha un effetto drammatico sulla localizzazione cinetocore di Mad2, riducendo i suoi livelli a circa il 15%, ma il suo effetto su Mad1 è meno pronunciato, con livelli che rimangono a circa il 60%. Quando Mps1 è inibita da AZ3146 prima dell'ingresso mitotico, il successivo reclutamento di Mad1 e Mad2 ai cinetocori è abolito. Tuttavia, se Mps1 è inibita da AZ3146 dopo l'ingresso mitotico, il complesso centrale Mad1–C-Mad2 rimane legato al cinetocore, ma O-Mad2 non viene reclutata al core.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20624899/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	Mps1		20624899

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AZ 3146 MPS1 inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 452.55