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ARN-509 (Apalutamide) AR Antagonist

N. Cat.: S2840

Apalutamide (ARN-509) is a selective and competitive androgen receptor inhibitor with IC50 of 16 nM in a cell-free assay, useful for prostate cancer treatment. Phase 3.
ARN-509 (Apalutamide) Androgen Receptor antagonist Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 477.43

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.98%
99.98

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
LNCAP cells Proliferation assay 3 days Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 3 days, IC50=0.174 μM 26046313
PSN1 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human PSN1 cells after 96 hrs by ATP-lite luminescence assay, IC50=0.06 μM 22247788
PSN1 cells Function assay 30 nM 24 h Induction of cell cycle arrest in human PSN1 cells assessed as accumulation at G2/M phase cells at 30 nM after 24 hrs by flow cytometry 22247788
LNCaP Function assay 30 mins Displacement of [3H]-R1881 from AR in human LNCaP cells preincubated for 30 mins followed by [3H]-R1881 addition measured after 30 mins by microbeta scintillation counter method, IC50 = 0.01625 μM. 28478926
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
Fibroblast cells qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 477.43 Formula

C21H15F4N5O2S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 956104-40-8 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)N2C(=S)N(C(=O)C23CCC3)C4=CC(=C(N=C4)C#N)C(F)(F)F)F

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 95 mg/mL (198.98 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Androgen Receptor
(Cell-free assay)
16 nM
In vitro

Apalutamide (ARN-509) (< 10 μM) inibisce l'induzione o la repressione mediata dagli androgeni dei livelli di espressione dell'mRNA per 13 geni endogeni, inclusi PSA e TMPRSS2, nella linea cellulare di cancro alla prostata LNCaP/AR. Inibisce anche l'effetto proliferativo di R1881 (30 pM) nella stessa linea cellulare. A 10 μM, questo composto compromette la localizzazione nucleare dell'AR e quindi riduce la concentrazione di AR disponibile per legare gli elementi di risposta agli androgeni (ARE) nelle cellule LNCaP che esprimono AR-EYFP. È in grado di competere efficacemente con R1881 (1 nM) e impedire all'AR di legarsi alle regioni promotrici. Inoltre, inibisce la trascrizione mediata da VP16-AR indotta da R1881 con IC50 di 0,2 μM nelle cellule Hep-G2 che esprimono una proteina di fusione VP16-AR e un reporter luciferasi guidato da ARE.

In vivo

Apalutamide (ARN-509) (10 mg/kg/die, orale) inibisce la crescita tumorale con diminuzione dell'indice proliferativo e aumento del tasso apoptotico in topi immunodeficienti maschi castrati che ospitano tumori di xenotrapianto LNCaP/AR-luc. Questo composto inibisce la crescita tumorale in modo dose-dipendente con la massima efficacia alla dose di 30 mg/kg/die in topi immunodeficienti maschi castrati che ospitano tumori di xenotrapianto LNCaP/AR-luc. La somministrazione di 10 mg/kg/die per 28 giorni si traduce in una riduzione di 3 volte del peso delle prostate associata a mancanza di attività secretoria ghiandolare e una riduzione di 1,7 volte del peso dell'epididimo in cani maschi adulti. Il composto (10 mg/kg/die, orale) inibisce la proliferazione cellulare dei tessuti prostatici in cani maschi adulti. È sicuro e ben tollerato in 24 pazienti con CRPC metastatico che hanno progredito con trattamenti precedenti e le concentrazioni plasmatiche di picco si sono verificate da 2 a 3 ore dopo la somministrazione. Questo agente si traduce in cali duraturi del PSA a dosi comprese tra 30 e 300 mg in pazienti con CRPC metastatico. Mostra una potente attività antitumorale e induce remissioni durature molto tempo dopo il completamento della terapia in modelli murini di cancro alla prostata resistente alla castrazione.

Riferimenti
  • [1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22266222/
  • [2] http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=116&abstractID=89154
  • [3] http://www.pcf.org/atf/cf/%7B7C77D6A2-5859-4D60-AF47-132FD0F85892%7D/PCFStateScience2010.pdf