Name: Palomid 529 (P529)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2238
Rating: 5 (8 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.49%

99.49

Target correlati	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro mTOR Inibitori	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	406.43	Formula	C₂₄H₂₂O₆	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	914913-88-5	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	SG 00529			Smiles	CC(C1=CC2=C(C=C1)C3=CC(=C(C=C3OC2=O)OCC4=CC=C(C=C4)OC)OC)O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 81 mg/mL (199.29 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	mTORC1 mTORC2
In vitro	Palomid 529 (P529) inibisce la proliferazione e aumenta l'apoptosi delle cellule endoteliali, inibendo la proliferazione delle cellule endoteliali sia VEGF-driven che bFGF-driven con IC50 di 20 nM e 30 nM, rispettivamente. Mantiene la capacità di indurre l'apoptosi delle cellule endoteliali e diminuisce la fosforilazione di pAktS473, pGSK3βS9 e pS6 indotta da VEGF-A. Tuttavia, questo composto non previene né la chinasi proteica attivata da mitogeni fosforilata (pMAPK) né pAktT308 in modo altrettanto potente di pAktS473. Non solo riduce la risposta proliferativa nella retina ischemica, ma migliora anche l'organizzazione e la struttura dei vasi che si formano. P529 mostra una potente attività antiproliferativa nel panel di linee cellulari NCI-60, con una crescita inibitoria del 50 (GI50) <35 μM. Inoltre, aumenta significativamente l'effetto antiproliferativo della radiazione nelle cellule di cancro alla prostata (PC-3), dando luogo a un'inibizione della crescita concentrazione-dipendente sulle cellule PC-3. Dosi di 2 e 7 μM hanno portato rispettivamente a un'inibizione della crescita del 30 e 60%. Inibisce l'attivazione di p-Akt indotta dalla radiazione e diminuisce il rapporto Bcl-2/Bax in PC-3. Questo composto non solo inibisce la sovraespressione di Id-1 e VEGF indotta dalla radiazione, ma regola anche negativamente MMP-2 e MMP-9 indotte dalla radiazione.
Saggio chinasico	Saggi di legame al recettore degli estrogeni
Saggio chinasico	Le proteine sono prodotte con lisati di reticolociti di coniglio. La quantità di stampo utilizzata in ogni reazione è determinata empiricamente e l'espressione è monitorata in reazioni parallele in cui la [³⁵S]metionina è incorporata nel recettore, seguita da elettroforesi su gel ed esposizione a pellicola. Le reazioni di legame dei recettori degli estrogeni (ER) e Palomid 529 (P529) vengono eseguite in volumi finali di 100 μL in tampone TEG [10 mM Tris (pH 7.5), 1.5 mM EDTA, 10% glicerolo]. Il recettore trascritto-tradotto in vitro (5 μL) viene utilizzato in ogni reazione di legame in presenza di 0,5 nM di [³H]estradiolo (E2). Questo composto viene testato routinariamente da 10^-11 a 10^-6 M e diluito in etanolo. Le reazioni vengono incubate a 4 °C durante la notte e l'E2 legato viene quantificato aggiungendo 200 μL di carbone rivestito di destrano. Dopo una rotazione di 15 minuti a 4 °C, le provette vengono centrifugate per 10 minuti e 150 μL del surnatante vengono aggiunti a 5 mL di miscela di scintillazione per la determinazione dei cpm mediante conteggio a scintillazione liquida. Il legame massimo viene determinato competendo l'E2 legato con solo il veicolo di etanolo. Controlli per il background sono inclusi in ogni esperimento utilizzando 5 μL di lisato di reticolociti di coniglio non programmato. Questo valore, tipicamente dal 10% al 15% dei conteggi massimi, viene sottratto da tutti i valori. I dati vengono rappresentati graficamente e vengono calcolati i valori di K_i. Gli esperimenti vengono condotti almeno tre volte in duplicato.
In vivo	Palomid 529 (P529) mostra un'inibizione dose-dipendente dell'angiogenesi indotta da Ad-VEGF-A a seguito del suo trattamento. Inibisce la crescita del tumore del glioma C6V10 in topi nudi dopo dosaggio i.p. e diminuisce la segnalazione di AktS473 ma non AktT308. Questo composto inibisce anche la crescita tumorale, l'angiogenesi e la permeabilità vascolare. Il trattamento di topi portatori di tumore PC-3 con esso ha ridotto la crescita tumorale al 57,1% rispetto ai controlli. È un efficace soppressore della proliferazione delle cellule di Müller, della formazione di cicatrici gliali e della morte delle cellule fotorecettrici in un modello di distacco di retina (RD) di coniglio. Palomid 529 sopprime significativamente la crescita del tumore con deficit di Brca1 nei topi attraverso l'inibizione della segnalazione sia di Akt che di mTOR.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19010932/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19240717/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19369237/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21242970/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21551258/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Palomid 529 (P529) mTOR inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 406.43