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Manidipine 2HCl Calcium Channel inhibitor

N. Cat.: S2482

Manidipine 2HCl (CV-4093) is a HCl salt form of Manidipine, which is a calcium channel blocker with IC50 of 2.6 nM, used clinically as an antihypertensive. Phase 4.
Manidipine 2HCl Calcium Channel inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 683.62

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.57%
99.57

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 683.62 Formula

C35H38N4O6.2HCl

Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 89226-75-5 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi CV-4093 Smiles CC1=C(C(C(=C(N1)C)C(=O)OCCN2CCN(CC2)C(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4)C5=CC(=CC=C5)[N+](=O)[O-])C(=O)OC.Cl.Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (146.28 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Calcium channel
(Guinea-pig single ventricular cells )
2.6 nM
In vitro
At a holding potential of −37 mV, Manidipine decreases the Ca2+ current at concentrations above 0.1 nM, and abolishes it at 100 nM. Manidipine concentration-dependently inhibits the calcium concentration response curves. Manidipine inhibits coronay artery and renal artery with pIC50 of 9.3 nM and 9.1 nM, respectively. Manidipine partly inhibits sympathetic nerve activity and suppresses the mean arterial pressure response to infused norepinephrine. Manidipine also inhibits aldosterone secretion. Manidipine increases in both urinary calcium and uric acid. In addition, Manidipine, at nanomolar concentrations, is efficacious in modulating gene transcriptions that are involved in proinflammatory changes of mesangial cells.
In vivo
Manidipine (3 mg/kg and 10 mg/kg, p.o.) dose-dependently decreases systolic blood pressure in the three types of hypertensive rats. At the dose of 10 mg/kg, Manidipine decreases the blood pressure to the normotensive level between 1 hour and 3 hours after Manidipine is administered; the antihypertensive effect lasted for at least 8 hours. When Manidipine is administered at 10 μg/kg, the hypotensive action is markedly augmented. Manidipine potently inhibits the Ca inward current, When the potential is at -60 mV. Manidipine consistently inhibits the Ca current evoked by depolarization to 0 mV. However, a low concentration of Manidipine (1-3 nM) enhances the Ca current evoked by the depolarizing pulse of -20 mV, when the membrane potential is held at -80 mV. Inhibition of the Ca current induced by Manidipine develops slowly and over 10 minutes is required to reach the maximum inhibition.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1570335/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3210447/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2593383/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3681701/